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J-GLOBAL ID：201802241244320754   整理番号：18A1876416

ドーパミン受容体アンタゴニスト,モリドンの安全性を支持する生殖毒性研究【JST・京大機械翻訳】

Reproductive toxicology studies supporting the safety of molindone, a dopamine receptor antagonist

著者 (4件)： Gopalakrishnan Gopakumar (Supernus Pharmaceuticals, Inc., Rockville, Maryland) ,  Ganiger Shivaputhrappa (Eurofins Advinus Ltd., Bengaluru, India) ,  White Tacey E. K. (Aclairo Pharmaceutical Development Group, Inc., Vienna, Virginia) ,  Yu Chungping (Supernus Pharmaceuticals, Inc., Rockville, Maryland)
資料名： Birth Defects Research  (Birth Defects Research)
巻： 110  号： 16  ページ： 1250-1262  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0100D  ISSN： 2472-1727  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:拡張放出モリドン(ドーパミンD_2とセロトニン拮抗薬)は,ADHDのために最適に治療された患者における衝動的攻撃(IA)のための新しい治療として現在開発されている。経口Good Laboratory Practice生殖毒性学研究(受精率と初期胚[FEE],出生前/出生後[PPN],胚胎児発達[EFD])を,国際会議(ICH)S5(R2)準拠プロトコルを用いてモリドンHClで行った。【方法】FEE研究において,0,5,15,または30mg・kg(-1)日-1を雌(着床を通して2週間の交配)および雄(57日間の交尾前交配)ラットに投与し,稔性パラメータを評価した。EFD研究において,ラットは妊娠日(GDs)6-17日に0,5,20または40mg kg(-1)日-1を投与した。ウサギは,GD6-18に0,5,10または15mg kg(-1)日~1日を投与した。卵巣/子宮および胎児パラメータを,用語で評価した。PPN研究において,F_0ラットは0,5,20,または40mg・kg(-1)日-1(GD6-LD21)を受けた。F_1子孫における行動と生殖を評価した。結果:親の低活性と体重増加はすべての研究で起こった。FEEにおいて,長期間の発情周期とDelid交配は≧15mg kg(-1)日-1で起こり,稔性または胚発生に影響を及ぼさなかった。F_1胎児で発生毒性は発生しなかった。F_1仔では,離乳前成長の減少が40mgkg(-1)日-1で観察されたが,離乳後成長,行動,生殖には影響がなかった。結論:モリドンは,69Xおよび6X臨床曝露でラットまたはウサギにおいて発生毒性を示さず,モリドンの生殖安全性を確認した。発情周期性の変化はげっ歯類におけるモリドンの種特異的薬理作用に関連しており,ヒトのリスクに関連していないと考えられている。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 妊娠 ,  胚発生 ,  子宮 ,  薬理作用 ,  ラット ,  *安全性 ,  胎児 ,  着床 ,  *生殖毒性 ,  *生殖 ,  ヒト ,  交配 ,  離乳 ,  カテコールアミン ,  第一アミン
準シソーラス用語： 出生 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (9件)： 開発 ,  胚 ,  受精率 ,  胎児 ,  Molindone HCl ,  ウサギ ,  ラット ,  生殖 ,  出生後

分類 (1件)： 有機化合物の毒性  (GZ02030Y)

物質索引 (1件)： ドーパミン

タイトルに関連する用語 (6件)： ドーパミン受容体 ,  アンタゴニスト ,  安全性 ,  支持 ,  生殖毒性 ,  研究