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J-GLOBAL ID：201802241306917180   整理番号：18A1140294

バイカリンはアデノシンA2A受容体誘導SDF-1/CXCR4/PI3K/Aktシグナル伝達を介して慢性低酸素誘導肺高血圧症を減弱する【JST・京大機械翻訳】

Baicalin attenuates chronic hypoxia-induced pulmonary hypertension via adenosine A 2A receptor-induced SDF-1/CXCR4/PI3K/AKT signaling

著者 (10件)： Huang Xiaoying (Division of Pulmonary Medicine, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Key Laboratory of Heart and Lung, Wenzhou, People’s Republic of China) ,  Wu Peiliang (Division of Pulmonary Medicine, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Key Laboratory of Heart and Lung, Wenzhou, People’s Republic of China) ,  Huang Feifei (Division of Pulmonary Medicine, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Key Laboratory of Heart and Lung, Wenzhou, People’s Republic of China) ,  Xu Min (Division of Pulmonary Medicine, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Key Laboratory of Heart and Lung, Wenzhou, People’s Republic of China) ,  Chen Mayun (Division of Pulmonary Medicine, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Key Laboratory of Heart and Lung, Wenzhou, People’s Republic of China) ,  Huang Kate (Department of Pathology, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou, People’s Republic of China) ,  Li Guo-ping (Department of Respiratory Medicine, Tongde Hospital of Zhejiang Province, Hangzhou, People’s Republic of China) ,  Xu Manhuan (Wenzhou Medical University, Wenzhou, People’s Republic of China) ,  Yao Dan (Division of Pulmonary Medicine, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Key Laboratory of Heart and Lung, Wenzhou, People’s Republic of China) ,  Wang Liangxing (Division of Pulmonary Medicine, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, Key Laboratory of Heart and Lung, Wenzhou, People’s Republic of China)
資料名： Journal of Biomedical Science (Web)  (Journal of Biomedical Science (Web))
巻： 24  号： 1  ページ： 52  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7325A  ISSN： 1423-0127  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】Scutellaria baicalensis Georgi抽出物における重要なフラボノイドであるバイカリンは,様々な薬理作用を及ぼす。本研究では,慢性低酸素誘導肺動脈高血圧症(PAH)に対するバイカリンの効果を検討し,これらの効果の基礎となる機序を検討した。さらに,炎症反応がA_2A受容体(A_2AR)と間質細胞由来因子-1(SDF-1)/C-X-Cケモカイン受容体タイプ4(CXCR4)誘導ホスファチジル-3-キナーゼ(PI3K)シグナル伝達により仲介されるか否かをin vivoで調べた。【方法】野生型(WT)およびA_2ARノックアウト(A_2AR-/-)動物を慢性低酸素症に曝すことにより低酸素症誘発肺高血圧症(HPH)マウスモデルを確立し,これらの動物におけるバイカリンまたはA_2ARアゴニストCGS21680による4週間の治療の効果を調べた。侵襲的血行動態パラメータ,右心室肥大指数,肺うっ血,肺動脈リモデリング指数,血液ガスパラメータ,A_2AR発現,およびSDF-1/CXCR4/PI3K/蛋白質キナーゼB(PKB;AKT)シグナル伝達成分の発現を測定した。【結果】WTマウスと比較して,A_2AR-/-マウスは,変化した平均頚動脈圧(mCAP)の不在下で,右心室収縮期圧(RVSP),右心室対左心室+中隔[RV/(LV+S)]比,RV体重対体重(RV/BW)比,および肺湿重量対体重(Lung/BW)比を増加させた。これらの変化は,肺動脈壁面積および厚さの増加,および動脈酸素圧(P_aO_2)および水素イオン濃度(pH)の減少を伴った。HPHモデルにおいて,A_2AR-/-マウスはWTマウスと比較してCXCR4,SDF-1,ホスホ-PI3Kおよびホスホ-AKT発現を増加させた。WTおよびA_2AR-/-HPHマウスをバイカリンまたはCGS21680で処理すると,肺動脈リモデリングと同様にRVSP,RV/(LV+S)およびLung/BWの低酸素誘導増加が減弱した。さらに,バイカリンまたはCGS21680単独は,CXCR4,SDF-1,ホスホ-PI3Kおよびホスホ-AKT発現の低酸素誘導増加を逆転させることができた。さらに,バイカリンは低酸素の4週間により誘導された低酸素血症を改善した。最後に,WT肺組織におけるA_2ARレベルが低酸素により増強され,バイカリンがWT低酸素マウスにおいてA_2AR発現をアップレギュレートすることを見出した。結論:バイカリンは,臨床的HPHに対して保護効果を示し,それは部分的にA_2AR活性の増強とSDF-1/CXCR4誘導PI3K/AKTシグナル伝達のダウンレギュレーションを介して仲介される。したがって,A_2ARは,HPHの治療におけるバイカリンの有望な標的である可能性がある。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 体重 ,  野生型 ,  低酸素症 ,  ダウンレギュレーション ,  フラボノイド ,  *ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  *酸素欠乏 ,  *肺高血圧症 ,  動脈 ,  動物 ,  薬理作用 ,  肺動脈 ,  保護作用 ,  カルボン酸 ,  酸素複素環化合物 ,  配糖体 ,  多価フェノール ,  ピラノシド ,  芳香族縮合化合物 ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： リモデリング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： バイカリン ,  肺動脈高血圧症 ,  受容体 ,  アデノシンA2A ,  SDF-1 ,  CXCR4

分類 (1件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K)

物質索引 (1件)： バイカリン

引用文献 (34件)：

• Yonsei Med J; Functional class and targeted therapy are related to the survival in patients with pulmonary arterial hypertension; YM Park, WJ Chung, DY Choi, HJ Baek, SH Jung, IS Choi, EK Shin; 55; 2014; 1526-1532; 10.3349/ymj.2014.55.6.1526; CR1;
• N Engl J Med; Pulmonary arterial hypertension; HW Farber, J Loscalzo; 351; 2004; 1655-1665; 10.1056/NEJMra035488; CR2;
• Pulm Circ; Pulmonary vascular changes 22 years after single lung transplantation for pulmonary arterial hypertension: a case report with molecular and pathological analysis; YD Zhao, J Peng, E Granton, K Lin, C Lu, L Wu, T Machuca, TK Waddell, S Keshavjee, M Perrot; 5; 2015; 739-743; 10.1086/683692; CR3;
• J Korean Med Sci; Baseline Characteristics of the Korean Registry of Pulmonary Arterial Hypertension; WJ Chung, YB Park, CH Jeon, JW Jung, KP Ko, SJ Choi, HS Seo, JS Lee, HO Jung, K Investigators; 30; 2015; 1429-1438; 10.3346/jkms.2015.30.10.1429; CR4;
• Pharmacol Res; Adenosine kinase inhibition protects the kidney against streptozotocin-induced diabetes through anti-inflammatory and anti-oxidant mechanisms; C Pye, NM Elsherbiny, AS Ibrahim, GI Liou, A Chadli, M Al-Shabrawey, AA Elmarakby; 85; 2014; 45-54; 10.1016/j.phrs.2014.05.004; CR5;

タイトルに関連する用語 (11件)： バイカリン ,  アデノシンA2A受容体 ,  誘導 ,  SDF-1 ,  CXCR4 ,  PI3K ,  Akt ,  シグナル伝達 ,  慢性低酸素 ,  肺高血圧症 ,  減弱