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J-GLOBAL ID：201802241400846202   整理番号：18A0806099

Nicotiana benthamiana葉で一時的に生産されたヒトアルファガラクトシダーゼ:Fabry病に関連する基質特異性における新しい洞察【JST・京大機械翻訳】

Human Alpha Galactosidases Transiently Produced in Nicotiana benthamiana Leaves: New Insights in Substrate Specificities with Relevance for Fabry Disease

著者 (15件)： Kytidou Kassiani (Department of Medical Biochemistry, Leiden Institute of Chemistry) ,  Beenakker Thomas J. M. (Department of Bio-organic Synthesis, Leiden Institute of Chemistry) ,  Westerhof Lotte B. (Wageningen University and Research, Plant Sciences Group) ,  Hokke Cornelis H. (Department of Parasitology, Centre of Infectious Diseases, Leiden University Medical Center) ,  Moolenaar Geri F. (Cloning and Protein Purification Facility of Leiden Institute of Chemistry) ,  Goosen Nora (Cloning and Protein Purification Facility of Leiden Institute of Chemistry) ,  Mirzaian Mina (Department of Medical Biochemistry, Leiden Institute of Chemistry) ,  Ferraz Maria J. (Department of Medical Biochemistry, Leiden Institute of Chemistry) ,  de Geus Mark (Department of Medical Biochemistry, Leiden Institute of Chemistry) ,  Kallemeijn Wouter W. (Department of Medical Biochemistry, Leiden Institute of Chemistry) ,  Overkleeft Herman S. (Department of Bio-organic Synthesis, Leiden Institute of Chemistry) ,  Boot Rolf G. (Department of Medical Biochemistry, Leiden Institute of Chemistry) ,  Schots Arjen (Wageningen University and Research, Plant Sciences Group) ,  Bosch Dirk (Wageningen University and Research, Plant Sciences Group) ,  Aerts Johannes M. F. G. (Department of Medical Biochemistry, Leiden Institute of Chemistry)
資料名： Frontiers in Plant Science (Web)  (Frontiers in Plant Science (Web))
巻： 8  ページ： 1026  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7094A  ISSN： 1664-462X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： α-ガラクトシダーゼA(α-Gal)の欠損は,種々の細胞のリソソームにおけるグリコスフィンゴ脂質グロトリアオシルセラミド(Gb3)のX連鎖貯蔵疾患であるFabry病(FD)を引き起こし,有足細胞と侵害受容ニューロンに対する血漿グロボトリオシルスフィンゴシン(lyso-Gb3)毒性を上昇させる。酵素補充療法は疾患を治療するために使用されるが,臨床的有効性は中和抗体(Ab)の開発により多くの男性FD患者に限定されている。従って,α-ガラクトシダーゼ活性(α-NAGAL~EL)の増加による修飾リソソームα-N-アセチルガラクトサaminidase(α-NAGAL)の治療的使用が示唆されている。研究目的のために,Nicotiana benthamiana葉機能性α-Gal,α-NAGAL,およびα-NAGAL-EL酵素において一時的に生産された。全ての酵素は,それらの触媒ポケットに共有結合的に結合する活性に基づくプローブで可視化できた。精製された蛋白質の特性化は,α-NAGAL-ELが人工4MU-α-ガラクトピラノシドに対する活性において改善されることを示した。組換えα-NAGAL-ELおよびα-NAGALは,試験したAb陽性FD血清により中和されず,α-Galよりもヒト血漿においてより安定であった。両酵素はFabry患者に蓄積する脂質基質Gb3とリゾ-Gb3を加水分解する。α-NAGAL-ELのFD血清への添加,およびα-NAGALのそれより少ない範囲では,毒性リゾ-Gb3の減少をもたらす。結論として,著者らの研究は,修飾α-NAGAL-ELがFD血清中の過剰なリゾ-Gb3を減少させる可能性があることを示唆する。この新酵素はNicotiana benthamianaにおいて生産され,循環するリゾ-Gb3の還元を目的としたFDの処理のためにさらに開発される可能性がある。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 血清 ,  治療法 ,  *ヒト ,  スフィンゴ糖脂質 ,  タンパク質 ,  男性 ,  患者 ,  血漿 ,  α-ガラクトシダーゼ ,  *ガラクトシダーゼ ,  *基質特異性 ,  *Fabry病 ,  リソソーム ,  ニューロン
準シソーラス用語： Gb3 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： α-ガラクトシダーゼ ,  α-N-アセチル-ガラクトsaminダーゼ ,  Fabry病 ,  治療 ,  組換え酵素 ,  Nicotiana benthamiana

分類 (1件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

タイトルに関連する用語 (7件)： Nicotiana ,  葉 ,  ヒト ,  アルファガラクトシダーゼ ,  Fabry病 ,  基質特異性 ,  洞察