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J-GLOBAL ID：201802241445388187   整理番号：18A1290696

ドーパミン作動性ニューロンにおけるシンタキシン1Aのサイレンシングはドーパミン輸送体の活性を低下させ,C.elegansにおけるアンフェタミン誘発行動を妨げる【JST・京大機械翻訳】

Silencing of Syntaxin 1A in the Dopaminergic Neurons Decreases the Activity of the Dopamine Transporter and Prevents Amphetamine-Induced Behaviors in C. elegans

著者 (9件)： Lanzo Ambra (Institute of Biosciences and Bioresources, National Research Council (CNR)) ,  Safratowich Bryan D. (Department of Biomedical Sciences, University of North Dakota) ,  Kudumala Sirisha R. (Brain Institute, Florida Atlantic University) ,  Gallotta Ivan (Institute of Genetics and Biophysics, National Research Council (CNR)) ,  Zampi Giuseppina (Institute of Biosciences and Bioresources, National Research Council (CNR)) ,  Di Schiavi Elia (Institute of Biosciences and Bioresources, National Research Council (CNR)) ,  Di Schiavi Elia (Institute of Genetics and Biophysics, National Research Council (CNR)) ,  Carvelli Lucia (Brain Institute, Florida Atlantic University) ,  Carvelli Lucia (Harriet L. Wilkes Honors College, Florida Atlantic University)
資料名： Frontiers in Physiology (Web)  (Frontiers in Physiology (Web))
巻： 9  ページ： 576  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7093A  ISSN： 1664-042X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ドーパミン輸送体(DAT)は細胞膜蛋白質であり,その主な機能はドーパミン作動性ニューロンにシナプス間隙に放出されるドーパミン(DA)を再取り込むことである。以前の研究は,DATの活性がシンタキシン-1aのようなアロステリック蛋白質により調節され,アンフェタミン(Amph)のような乱用薬物により変化することを示した。Caenorhabditis elegansはDAT(data-1)とシンタキシン-1a(UNC-64)の両方を発現するので,このモデル系を用いて,培養ドーパミン作動性ニューロンおよび生きた動物におけるUNC-64の発現の欠如により引き起こされる機能的および行動的影響を調べた。遺伝的RNAサイレンシング技術を用いて,ドーパミン作動性ニューロンにおいて特異的にUNC-64をノックダウンすることができた。この細胞特異的ノックダウン法は,UNC-64のノックアウト突然変異により引き起こされる多面的表現型を回避し,後代へのドーパミン作動性特異的UNC-64サイレンシングの伝達を確実にする。データ-1ノックアウトおよびデータ-1サイレンシング系統と同様に,ドーパミン作動性ニューロンにおいて減少したUNC-64発現を有する動物は,運動行動に対して試験した場合,Amphh処理に応答しなかった。著者らのin vitroデータは,UNC-64でサイレンシングされた動物から誘導されたニューロン培養において,DA取り込みは対照と比較して30%減少し,この減少はデータ-1(40%)でサイレンシングされた動物から分離されたニューロンで測定されたものと類似していることを示した。さらに,ドーパミン作動性ニューロンにおけるUNC-64の発現の減少は,Amphhによって誘発されたDA放出を有意に減少させた。C.elegans data-1はDAを再取り込むことができる唯一の蛋白質であるため,これらのデータはドーパミン作動性ニューロンにおけるUNC-64の発現低下がシナプスDAの再蓄積におけるDATの能力を低下させることを示す。さらに,これらの結果は,ドーパミン作動性ニューロンにおけるUNC-64の発現低下が,Amphhにより誘導される運動行動を消失させることを示す。まとめると,これらのデータは,シンタキシン-1aがAmphhによって引き起こされる機能的および行動的効果の両方において重要な役割を果たすことを示唆する。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 表現型 ,  in vitro実験 ,  *遺伝子サイレンシング ,  *ニューロン ,  培養 ,  動物 ,  Caenorhabditis elegans ,  突然変異 ,  膜タンパク質 ,  シナプス ,  芳香族化合物 ,  第一アミン
準シソーラス用語： 遺伝子ノックダウン法 ,  *シンタキシン ,  *シンタキシン1A ,  *ドーパミン作動性ニューロン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： シンタキシン-1A ,  ドーパミン ,  アンフェタミン ,  C.elegans ,  ドーパミン輸送体

分類 (2件)： 中枢神経系  (EJ12030F) ,  生物学的機能  (EB03040U)

物質索引 (1件)： アンフェタミン

タイトルに関連する用語 (8件)： ドーパミン作動性ニューロン ,  シンタキシン1A ,  サイレンシング ,  ドーパミン輸送体 ,  活性 ,  アンフェタミン ,  誘発 ,  行動