てんかんの新規エピジェネティック機構のメディエーターとしてのポア形成蛋白質【JST・京大機械翻訳】

Surguchov Andrei; Surgucheva Irina; Sharma Mukut; Sharma Mukut; Sharma Ram; Singh Vikas; Singh Vikas

文献

J-GLOBAL ID：201802241552110942 整理番号：18A0784820

てんかんの新規エピジェネティック機構のメディエーターとしてのポア形成蛋白質【JST・京大機械翻訳】

Pore-Forming Proteins as Mediators of Novel Epigenetic Mechanism of Epilepsy

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資料名：
巻： 8 ページ： 3 発行年： 2017年
JST資料番号： U7085A ISSN： 1664-2295 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

てんかんはてんかん発作を発生させることによって特徴付けられる脳の障害である。過去20年において,異なる型のてんかんの基礎となる多数の遺伝子欠損が,イオンチャンネル蛋白質をコードするこれらの遺伝子の大部分で同定されている。これらの開発にもかかわらず,大部分の非家族性てんかんの病因は,既知の関連遺伝子突然変異を有しておらず,同定されたイオンチャンネルのみにおける欠陥によっては説明できない。天然変性蛋白質(NUPs)によるイオンチャンネルのde novo形成は神経興奮性を増加させると仮定した。変化したイオンホメオスタシスは,感受性個体におけるてんかん発生に関連する細胞カスケードに対して開始/寄与する可能性がある。ここでは,基礎となる機構を説明するためのプロトタイプ候補として,α-シヌクレインとステフィンBの2つの小蛋白質を考察した。以前の研究は,てんかんとα-シヌクレインまたはステフィンBとの間の関連を指摘しているが,このような関連の基礎となる機構は不明のままである。これらの蛋白質の構造機能を疾患過程と結びつける証拠をレビューした。てんかん発生に影響を及ぼす可能性のあるDNA配列の変化に関連しない後成的機構は,転写または転写後調節を含む。このような後成的機構またはそれらの組み合わせは,これらの蛋白質のレベルを増強し,膜への取り込みによる環状構造を形成する能力の結果として,新しいイオンチャンネルを形成し,細胞内イオンホメオスタシスを妨害する。代替後成的機構は翻訳後修飾によりアミロイド形成蛋白質を変化させ,それによりチャンネルを形成する傾向を増加させる可能性がある。これらの機構によるイオンチャンネルの形成についての詳細とてんかん発生におけるそれらの役割を解明するさらなる研究は,新しい分子標的を定義し,新薬標的の開発を誘導する可能性がある。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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神経の基礎医学 , ウイルスの生化学 , 細胞膜の輸送

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