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J-GLOBAL ID：201802241566659496   整理番号：18A1427544

核排除自閉症関連ホスファターゼとテンシン相同体変異はニューロン成長を調節する【JST・京大機械翻訳】

Nuclear Excluded Autism-Associated Phosphatase and Tensin Homolog Mutations Dysregulate Neuronal Growth

著者 (11件)： Fricano-Kugler Catherine J. (Department of Molecular and Systems Biology, Geisel School of Medicine at Dartmouth College, Hanover, New Hampshire) ,  Getz Stephanie A. (Department of Molecular and Systems Biology, Geisel School of Medicine at Dartmouth College, Hanover, New Hampshire) ,  Williams Michael R. (Department of Molecular and Systems Biology, Geisel School of Medicine at Dartmouth College, Hanover, New Hampshire) ,  Zurawel Ashley A. (Department of Molecular and Systems Biology, Geisel School of Medicine at Dartmouth College, Hanover, New Hampshire) ,  DeSpenza Tyrone (Department of Molecular and Systems Biology, Geisel School of Medicine at Dartmouth College, Hanover, New Hampshire) ,  Frazel Paul W. (Department of Molecular and Systems Biology, Geisel School of Medicine at Dartmouth College, Hanover, New Hampshire) ,  Li Meijie (Department of Molecular and Systems Biology, Geisel School of Medicine at Dartmouth College, Hanover, New Hampshire) ,  O’Malley Alistair J. (Dartmouth Institute for Health Policy and Clinical Practice, Geisel School of Medicine at Dartmouth College, Hanover, New Hampshire) ,  O’Malley Alistair J. (Department of Biomedical Data Science, Dartmouth Institute for Health Policy and Clinical Practice, Geisel School of Medicine at Dartmouth College, Hanover, New Hampshire) ,  Moen Erika L. (Dartmouth Institute for Health Policy and Clinical Practice, Geisel School of Medicine at Dartmouth College, Hanover, New Hampshire) ,  Luikart Bryan W. (Department of Molecular and Systems Biology, Geisel School of Medicine at Dartmouth College, Hanover, New Hampshire)
資料名： Biological Psychiatry  (Biological Psychiatry)
巻： 84  号： 4  ページ： 265-277  発行年： 2018年 
JST資料番号： T0089A  ISSN： 0006-3223  CODEN： BIPCBF  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ホスファターゼ及びテンシン相同体(PTEN)は下流蛋白質キナーゼBシグナル伝達を負に調節し,細胞増殖及び増殖の減少をもたらす。PTENは自閉症スペクトラム障害(ASD)を有する小児のサブセットで変異する;しかし,特異的な点突然変異がPTEN機能を変化させる機構はほとんど知られていない。ここでは,PTEN(ASD-PTEN)におけるASD関連単一ヌクレオチド変異が機能にどのように影響するかを評価した。ヒトPTENのウイルス仲介分子置換をPtenノックアウトマウスニューロンに用い,ASD-PTENの機能的影響を決定するためにニューロン形態を評価した。分子クローニングを用いて,PTENの安定性,細胞内局在化および触媒活性がニューロン成長にどのように影響するかを調べた。脂質ホスファターゼ機能の変化と細胞内局在を示す一連のASD-PTEN変異を同定した。野生型PTENはニューロン肥大を救済できるが,PTEN H93R,F241S,D252G,W274L,N276SおよびD326Nはこの肥大を救済できないことを示した。これらの突然変異のサブセットは核局在化を欠いており,ニューロン成長の調節における核PTENの役割を調べることを促している。著者らは,核PTENのみが細胞体サイズを調節するのに十分であることを見出した。さらに,核へのD252GとW274L突然変異の強制的局在化は,部分的に細胞体サイズの調節を回復させた。ASD-PTEN変異は,安定性,触媒活性および/または細胞内局在の変化を示した。核局在化を欠く変異は,核における脂質ホスファターゼ活性がラパマイシンシグナリングとニューロン成長の哺乳類標的を調節できる新しい機構を明らかにする。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *自閉症 ,  *ニューロン ,  野生型 ,  部分集合 ,  ノックアウトマウス ,  細胞増殖 ,  点突然変異 ,  *ホスファターゼ ,  *変異 ,  ヒト ,  エーテル ,  大環状化合物 ,  ラクタム ,  ラクトン ,  酵素阻害剤 ,  ヘミアセタール ,  脂環式アルコール ,  第二アルコール ,  ヒドロキシケトン
準シソーラス用語： 局在化 ,  細胞内局在 ,  PTEN ,  *テンシン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ASD ,  自閉症 ,  歯状回 ,  肥大 ,  ニューロン ,  PTEN

分類 (1件)： 生物学的機能  (EB03040U)

物質索引 (1件)： ラパマイシン

タイトルに関連する用語 (10件)： 核 ,  排除 ,  自閉症 ,  ホスファターゼ ,  テンシン ,  相同体 ,  変異 ,  ニューロン ,  成長 ,  調節