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J-GLOBAL ID：201802241714763896   整理番号：18A0784726

GHKペプチドはTGF-β1/Smad仲介上皮-間葉転換を抑制することによりマウスにおけるブレオマイシン誘発肺線維症を阻害する【JST・京大機械翻訳】

GHK Peptide Inhibits Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis in Mice by Suppressing TGFβ1/Smad-Mediated Epithelial-to-Mesenchymal Transition

著者 (9件)： Zhou Xiao-Ming (Department of Respiratory Medicine, Shengjing Hospital of China Medical University) ,  Wang Gui-Liang (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Hospital of China Medical University) ,  Wang Xiao-Bo (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Hospital of China Medical University) ,  Liu Li (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Hospital of China Medical University) ,  Zhang Qin (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Hospital of China Medical University) ,  Yin Yan (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Hospital of China Medical University) ,  Wang Qiu-Yue (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Hospital of China Medical University) ,  Kang Jian (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Hospital of China Medical University) ,  Hou Gang (Department of Respiratory and Critical Care Medicine, The First Hospital of China Medical University)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 8  ページ： 904  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:特発性肺線維症は,肺機能の低下と最終的に呼吸不全をもたらし,効果的な治療を行わない不可逆性で進行性の線維性肺疾患である。Gly-His-Lys(GHK)は,組織再生および創傷治癒の過程に関与するトリペプチドであり,形質転換成長因子(TGF)-β1分泌に対して有意な阻害効果を有する。肺線維症における線維形成に及ぼすGHKの影響と正確な基礎機構は,以前に研究されていない。そこで本研究では,ブレオマイシン(BLM)誘導線維症に及ぼすGHKの影響を検討し,これらの効果に潜在的に関与する経路を同定した。【方法】:3mg/kgのBLMの気管内注射を,C57BL/6マウスにおける肺線維症を誘発するために投与した。GHKは,BLM注入後4日目から21日目まで毎日,2.6,26,および260μg/ml/日の用量で腹腔内に投与された。BLM点滴の3週間後に,肺損傷と肺線維症は,ヘマトキシリン・エオシン(HE)とマッソン・トリクローム(MT)染色によって評価された。慢性炎症指数を,2人の病理学者による組織学的評価のために用いた。肺抽出物におけるBALFおよびミエロペルオキシダーゼ(MPO)活性における腫瘍壊死因子(TNF)-αおよびIL-6レベルを測定した。肺線維症評価のために,MT染色,コラーゲン沈着およびELISAによって検出された活性TGF-β1発現に基づいて算出された線維症指数,TGF-β1,α-平滑筋アクチン(SMA),フィブロネクチン,MMP-9,およびTIMP-1の発現をウェスタンブロット法によって算出した。上皮間葉移行指数,Eカドヘリン,およびビメンチンもウェスタンブロット法によって検出した。一方向ANOVAにより統計解析を行い,異なる群間の比較を行った。【結果】:すべての3つの用量におけるGHKによる治療は,マウスにおける炎症性細胞浸潤および間質の厚さを減少させ,BLMによって誘発された肺線維症を減弱させた。GHK処理は,肺組織におけるコラーゲン沈着およびMMP-9/TIMP-1不均衡を有意に改善し,また,肺抽出物における気管支肺胞洗浄液(BALF)およびMPOにおけるTNF-α,IL-6発現を減少させた。さらに,GHKは,TGF-β1,p-Smad2,p-Smad-3およびインシュリン様成長因子-1(IGF-1)発現におけるBLM誘導増加を逆転させた。結論:GHKは,TGF-β1/Smad2/3およびIGF-1経路を介して,BLMによって誘発された線維症進行,炎症反応およびEMTを阻害する。従って,GHKは肺線維症の潜在的治療である可能性がある。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 治療法 ,  *肺線維症 ,  TNFα ,  ELISA ,  IGF1 ,  創傷治癒 ,  病理学 ,  インターロイキン6 ,  *TGFβ ,  気管支肺胞洗浄液 ,  *ブレオマイシン ,  ウェスタンブロット法 ,  コラーゲン ,  トリペプチド
準シソーラス用語： *TGFβ1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： GHK ,  TGF-β1 ,  肺線維症 ,  上皮間葉転換 ,  Smad ,  コラーゲン

分類 (1件)： 呼吸器の基礎医学  (GI01020H)

タイトルに関連する用語 (10件)： ペプチド ,  TGF-β1 ,  SMAD ,  仲介 ,  上皮-間葉転換 ,  マウス ,  ブレオマイシン ,  誘発 ,  肺線維症 ,  阻害