文献

J-GLOBAL ID：201802241737823368   整理番号：18A1612090

ヒト肝細胞および真正尿標本におけるクミル-4CN-BINACAの代謝研究:遊離シアン化物は主な代謝経路中に形成される【JST・京大機械翻訳】

Metabolism study for CUMYL-4CN-BINACA in human hepatocytes and authentic urine specimens: Free cyanide is formed during the main metabolic pathway

著者 (11件)： Åstrand Anna (Department of Forensic Genetics and Forensic Toxicology, National Board of Forensic Medicine, Linkoping, Sweden) ,  Vikingsson Svante (Department of Forensic Genetics and Forensic Toxicology, National Board of Forensic Medicine, Linkoping, Sweden) ,  Vikingsson Svante (Division of Drug Research, Department of Medical Health Sciences, Linkoping University, Linkoping, Sweden) ,  Lindstedt Daniel (Department of Forensic Genetics and Forensic Toxicology, National Board of Forensic Medicine, Linkoping, Sweden) ,  Thelander Gunilla (Department of Forensic Genetics and Forensic Toxicology, National Board of Forensic Medicine, Linkoping, Sweden) ,  Green Henrik (Department of Forensic Genetics and Forensic Toxicology, National Board of Forensic Medicine, Linkoping, Sweden) ,  Green Henrik (Division of Drug Research, Department of Medical Health Sciences, Linkoping University, Linkoping, Sweden) ,  Kronstrand Robert (Department of Forensic Genetics and Forensic Toxicology, National Board of Forensic Medicine, Linkoping, Sweden) ,  Kronstrand Robert (Division of Drug Research, Department of Medical Health Sciences, Linkoping University, Linkoping, Sweden) ,  Wohlfarth Ariane (Department of Forensic Genetics and Forensic Toxicology, National Board of Forensic Medicine, Linkoping, Sweden) ,  Wohlfarth Ariane (Division of Drug Research, Department of Medical Health Sciences, Linkoping University, Linkoping, Sweden)
資料名： Drug Testing and Analysis  (Drug Testing and Analysis)
巻： 10  号： 8  ページ： 1270-1279  発行年： 2018年 
JST資料番号： W2553A  ISSN： 1942-7603  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： CUMYL-4CN-BINACAの代謝をさらに解明するために,シアノ基を有する新規合成カンナビノイドを評価し,ヒト肝細胞における物質を培養し,9つの真正尿試料を分析した。また,血液中のCUMYL-4CN-BINACAとシアン化物を定量し,7剖検例に関する包括的データを提供し,それらのうち5つはCUMYL-4CN-BINACA中毒を決定した。代謝産物の解明のために,CUMYL-4CN-BINACAをプールされたヒト肝細胞と5時間まで培養し,尿試料を酵素的加水分解の有無で分析した。データは,Agilent 6550 QTOFを用いた超高速液体クロマトグラフィー-高分解能質量分析(UHPLC-HRMS)によりデータ依存モードで取得した。CUMYL-4CN-BINACAの定量分析のために,血液試料を沈殿させ,液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析(LC-MS/MS)によって分析した。シアン化物をガスクロマトグラフィー-ヘッドスペース-窒素リン検出(GC-ヘッドスペース-NPD)によって測定した。CUMYL-4CN-BINACAは,4-ブチル位置でのCYP450仲介ヒドロキシル化により代謝され,シアノヒドリン(M12)を生成し,遊離シアン化物を遊離し,アルデヒド中間体を生成し,最終的に4-ヒドロキシブチルCUMYL-BINACA(M11)とCUMYL-BINACAブタン酸(M10)を生成した。他の微量代謝産物はヒドロキシル化,ジヒドロキシル化,N-脱アルキル化及びジヒドロジオール形成により生成した。グルクロン酸抱合が観察された。1つの尿試料は,M10の高い強度と広範囲の代謝産物を示した。他の試料は少量の代謝産物を含み,1試料は代謝産物を示さなかった。CUMYL-4CN-BINACA血中濃度は0.1~8.3ng/gであり,致死濃度と非致死濃度の間の重なりを示した。1つの血液サンプルは,0.36μg/gシアン化物を含んだ。代謝中の遊離シアン化物の放出は,それが肝臓毒性を誘導する可能性があるので悪化している。以前に示唆されているように,CUMYL-BINACAブタン酸は尿中で最も豊富なバイオマーカーであるが,追加代謝産物のモニタリングまたはより良好な血液中の親の分析が推奨される。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 代謝産物 ,  ヒドロキシ化 ,  ジヒドロキシ化 ,  ヘッドスペース ,  アルデヒド ,  *代謝経路 ,  *代謝 ,  チトクロームP450 ,  ガスクロマトグラフィー ,  *シアン化物 ,  定量分析 ,  中毒 ,  グルクロン酸抱合 ,  バイオマーカー
準シソーラス用語： LC/MS/MS , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： クミル-4CN-BINACA ,  シアン化物 ,  致死的中毒 ,  代謝産物の同定 ,  合成カンナビノイド

分類 (2件)： 有機化合物の各種分析  (CC08034J) ,  生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

タイトルに関連する用語 (8件)： ヒト肝細胞 ,  真正 ,  尿 ,  標本 ,  代謝 ,  研究 ,  シアン化物 ,  代謝経路