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J-GLOBAL ID：201802241745919642   整理番号：18A2073974

カンナビジオールはCB_1-CB_2ヘテロ受容体複合体においてより小さい効果を持つカンナビノイドCB_1およびCB_2受容体でバイアスされたアゴニズムを偏向させる【JST・京大機械翻訳】

Cannabidiol skews biased agonism at cannabinoid CB₁ and CB₂ receptors with smaller effect in CB₁-CB₂ heteroreceptor complexes

著者 (16件)： Navarro Gemma (Molecular Neurobiology Laboratory, Department of Biochemistry and Physiology, Universitat de Barcelona, Barcelona, Spain) ,  Navarro Gemma (Centro de Investigacion en Red, Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain) ,  Reyes-Resina Irene (Centro de Investigacion en Red, Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain) ,  Reyes-Resina Irene (Molecular Neurobiology Laboratory, Department of Biochemistry and Molecular Biomedicine, Universitat de Barcelona, Barcelona, Spain) ,  Rivas-Santisteban Rafael (Centro de Investigacion en Red, Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain) ,  Rivas-Santisteban Rafael (Molecular Neurobiology Laboratory, Department of Biochemistry and Molecular Biomedicine, Universitat de Barcelona, Barcelona, Spain) ,  Sanchez de Medina Veronica (Phytoplant Research S.L., Cordoba, Spain) ,  Morales Paula (Instituto de Quimica Medica, Consejo Superior de Investigaciones Cientificas, Madrid, Spain) ,  Casano Salvatore (Phytoplant Research S.L., Cordoba, Spain) ,  Ferreiro-Vera Carlos (Phytoplant Research S.L., Cordoba, Spain) ,  Lillo Alejandro (Molecular Neurobiology Laboratory, Department of Biochemistry and Molecular Biomedicine, Universitat de Barcelona, Barcelona, Spain) ,  Aguinaga David (Molecular Neurobiology Laboratory, Department of Biochemistry and Molecular Biomedicine, Universitat de Barcelona, Barcelona, Spain) ,  Jagerovic Nadine (Instituto de Quimica Medica, Consejo Superior de Investigaciones Cientificas, Madrid, Spain) ,  Nadal Xavier (Phytoplant Research S.L., Cordoba, Spain) ,  Franco Rafael (Centro de Investigacion en Red, Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain) ,  Franco Rafael (Molecular Neurobiology Laboratory, Department of Biochemistry and Molecular Biomedicine, Universitat de Barcelona, Barcelona, Spain)
資料名： Biochemical Pharmacology  (Biochemical Pharmacology)
巻： 157  ページ： 148-158  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0128A  ISSN： 0006-2952  CODEN： BCPCA6  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 現在,バイアスされたアゴニストは薬物開発アプローチの中心段階にある。カンナビノイド受容体,CB_1又はCB_2又はCB_1-CB_2ヘテロ受容体複合体を発現するHEK-293T細胞における4つの機能的パラメータ(cAMPレベル,細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK1/2)のリン酸化,βアレスチン動員及び無標識/DMR)におけるカンナビノイドプラス/マイナスcannabジオール(CBD)の効果を解析した。全例において,2つの天然作動薬と2つの選択的合成作動薬を用いた。さらに,受容体のオルト立体中心への有意な結合を可能にしない用量(100nM)でのcannabジオールの効果を測定した。大量の生成データから,2つの向25分子(Δ9-テトラヒドロcannabノール/THC及びCP-55940)はCB_1Rにおいて類似のバイアスを示し,THCのバイアスはMAPK経路に特に関連することを強調した。さらに,THCはCB_2Rと結合したG_i蛋白質を活性化しなかった。興味深いことに,2つの受容体を発現する細胞においてアッセイを行ったとき,バイアスされたアゴニストは減少し,したがって,ヘテロマーがより少ない機能的選択性を可能にすることを示唆した。cannabジオール作用に関しては,植物カンナビノイドは機能的応答を変化させたが,これはアロステリック手段による可能性があり,アゴニストに依存して定性的および/または定量的に異なる方法において,修飾された効力,アゴニストIC50/EC50値およびバイアス作用を変化させた。両カンナビノイド受容体に対するアナンダミド作用に対するcannabジオールの効果は,他の化合物とは著しく異なるので,特に顕著であった。結果は,cannabジオールの不在および存在下におけるカンナビノイド受容体上のバイアスされたアゴニストに関するデータの補償である。さらに,初めて,GPCRバイアス作動性をヘテロマー文脈で特性化した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ERK【酵素】 ,  *受容体 ,  テロマ ,  *カンナビノイド ,  *バイアス ,  キャラクタリゼーション ,  タンパク質 ,  リン酸化 ,  *複合体
準シソーラス用語： G蛋白質共役型受容体 ,  EC50 ,  βアレスチン ,  Erk1/2 ,  アゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： BRET ,  CNS ,  創薬 ,  エンドカンナビノイド ,  G蛋白質共役受容体 ,  フィトカンナビノイド

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  心臓作用薬の基礎研究  (GW07020N) ,  免疫反応一般  (ED03010T)

物質索引 (1件)： アナンダミド

タイトルに関連する用語 (6件)： カンナビジオール ,  テロ ,  受容体 ,  複合体 ,  カンナビノイド ,  偏向