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J-GLOBAL ID：201802241788763864   整理番号：18A0975354

行動表現型およびニューロンカルシウムシグナル伝達に対するループスCSFおよび自己抗体の持続性I.C.V.注入の効果【JST・京大機械翻訳】

Effects of sustained i.c.v. infusion of lupus CSF and autoantibodies on behavioral phenotype and neuronal calcium signaling

著者 (8件)： Kapadia Minesh (Department of Psychiatry and Behavioral Neurosciences, McMaster University, West Hamilton, Canada) ,  Bijelic Dunja (Faculty of Biology, University of Belgrade, Belgrade, Serbia) ,  Zhao Hui (Department of Psychiatry and Behavioral Neurosciences, McMaster University, West Hamilton, Canada) ,  Ma Donglai (Department of Pathology and Molecular Medicine, McMaster University, Hamilton, Canada) ,  Stojanovich Ljudmila (Internal Medicine, “Bezanijska Kosa”, University Medical Center, Belgrade, Serbia) ,  Milosevic Milena (Faculty of Biology, University of Belgrade, Belgrade, Serbia) ,  Andjus Pavle (Faculty of Biology, University of Belgrade, Belgrade, Serbia) ,  Sakic Boris (Department of Psychiatry and Behavioral Neurosciences, McMaster University, West Hamilton, Canada)
資料名： Acta Neuropathologica Communications (Web)  (Acta Neuropathologica Communications (Web))
巻： 5  号： 1  ページ： 70  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7296A  ISSN： 2051-5960  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 全身性エリテマトーデス(SLE)は,しばしば脳萎縮と未知の起源の多様な神経精神症状を伴う潜在的に致命的な自己免疫疾患である。より最近,患者とルプラスマウスからの脳脊髄液(CSF)が神経毒性であり,特異的脳反応性自己抗体(BRA)の急性投与が分離行動課題における障害を誘発することが観察された。CNS SLEの慢性的で複雑な性質を考え,本研究では,CNS SLE患者および推定BRA(抗NR2A,抗リボソームPおよび抗α-チューブリン)からの脳脊髄液(CSF)の染色注入を受けたマウスにおける広範な行動性能およびニューロンCa2+シグナリングを検討した。CSFの2週間脳室内(i.c.v.)注入は,ホームケージ行動を変化させ,嗅覚機能不全,強制水泳試験における過剰な不動性,および学習課題における過重症化を誘発した。逆に,精製されたBRAの持続投与は,嗅覚,空間学習/記憶およびホームケージ行動に対する阻害および刺激効果の両方を比較的穏やかに産生した。in vitro研究は,いくつかのCSF試料の投与がマウスニューロンへの細胞外Ca2+の急速な流入を誘導することを明らかにし,その効果は市販の抗NR2A抗体と部分的に模倣され,選択的N-メチル-D-アスパラギン酸(NMDA)受容体拮抗剤で遮断された。この知見は,CNS SLE患者からのCSFが神経活性であり,髄腔内BRAが行動の全てのドメインに相乗的に多様な影響を誘導するという仮説を支持することを確認する。さらに,抗NMDA受容体抗体は中枢ニューロンのCa2+ホメオスタシスを変化させ,興奮毒性を説明し,CNS SLEおよび他の自己抗体関連脳障害における精神症状の不均一性に寄与する可能性がある。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 全身性エリテマトーデス ,  *表現型 ,  in vitro実験 ,  *自己抗体 ,  NMDA受容体 ,  患者 ,  機能障害 ,  脳疾患 ,  髄液 ,  *ニューロン ,  *抗体 ,  神経毒性 ,  精神症状 ,  嗅覚
準シソーラス用語： NR2A , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： CNS SLE ,  自己免疫 ,  脳脊髄液 ,  脳反応性自己抗体 ,  抗NMDA受容体 ,  抗リボソームP ,  抗α-チューブリン

分類 (1件)： 免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C)

引用文献 (121件)：

• Lupus; The blood-brain barrier in systemic lupus erythematosus; NJ Abbott, LL Mendonca, DE Dolman; 12; 2003; 908-915; 10.1191/0961203303lu501oa; CR1;
• Arthritis Rheum; The American College of Rheumatology nomenclature and case definitions for neuropsychiatric lupus syndromes; 42; 1999; 599-608; 10.1002/1529-0131(199904)42:4<599::AID-ANR2>3.0.CO;2-F; CR2;
• Neurochem Int; Systemic lupus erythematosus and the brain: what mice are telling us; JJ Alexander, RJ Quigg; 50; 2007; 5-11; 10.1016/j.neuint.2006.08.005; CR3;
• Behav Neurosci; Psychogenic, neurogenic, and systemic stressor effects on plasma corticosterone and behavior: mouse strain-dependent outcomes; H Anisman, S Hayley, O Kelly, T Borowski, Z Merali; 115; 2001; 443-454; 10.1037/0735-7044.115.2.443; CR4;
• Neurology; Epileptic seizures in systemic lupus erythematosus; S Appenzeller, F Cendes, LT Costallat; 63; 2004; 1808-1812; 10.1212/01.WNL.0000144178.32208.4F; CR5;

タイトルに関連する用語 (9件)： 行動 ,  表現型 ,  ニューロン ,  カルシウムシグナル伝達 ,  ループス ,  CSF ,  自己抗体 ,  持続性 ,  注入