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J-GLOBAL ID：201802241925297054   整理番号：18A0490378

非特異的酵素阻害を同定するための多面的アプローチ:結核菌シキミ酸キナーゼへの応用【Powered by NICT】

A multifaceted approach to identify non-specific enzyme inhibition: Application to Mycobacterium tuberculosis shikimate kinase

著者 (8件)： Alturki Mansour S. (Department of Drug Discovery and Development, Harrison School of Pharmacy, 4306 Walker Building, Auburn University, Auburn, AL 36849, USA) ,  Alturki Mansour S. (Department of Pharmaceutical Chemistry, College of Clinical Pharmacy, Imam Abdulrahman Bin Faisal University, Dammam 34212, Saudi Arabia) ,  Fuanta Ngolui Rene (Department of Chemistry and Biochemistry, College of Sciences and Mathematics, 179 Chemistry Building, Auburn University, Auburn, AL 36849, USA) ,  Jarrard Madison A. (Department of Drug Discovery and Development, Harrison School of Pharmacy, 4306 Walker Building, Auburn University, Auburn, AL 36849, USA) ,  Hobrath Judith V. (Drug Discovery Unit, College of Life Sciences, University of Dundee, Dundee DD1 5EH, United Kingdom) ,  Goodwin Douglas C. (Department of Chemistry and Biochemistry, College of Sciences and Mathematics, 179 Chemistry Building, Auburn University, Auburn, AL 36849, USA) ,  Rants’o Thankhoe A. (Department of Drug Discovery and Development, Harrison School of Pharmacy, 4306 Walker Building, Auburn University, Auburn, AL 36849, USA) ,  Calderon Angela I. (Department of Drug Discovery and Development, Harrison School of Pharmacy, 4306 Walker Building, Auburn University, Auburn, AL 36849, USA)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters  (Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters)
巻： 28  号： 4  ページ： 802-808  発行年： 2018年 
JST資料番号： W0248A  ISSN： 0960-894X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 単回投与ハイスループットスクリーニング(HTS)用量反応評価によっては,更なる開発のための初期ヒットの同定のための一般的な方法である。偽陽性の早期同定と排除は,早期薬物発見においてコスト削減及び必須の段階である。偽陽性化合物の機構の一つは,分析中の凝集体の形成である。本研究は,Mycobacterium tuberculosis(Mt)細胞培養スクリーニングにおける活性成分として以前に同定された14化合物のセットとMtシキミ酸キナーゼ(MtSK)アッセイにおいてin vitro活性の阻害の機構(s)を評価した。ヒット化合物の凝集は直交確認のための遠心分離後の複数の実験方法,LC-MS,~1H NMR,動的光散乱(DLS),透過型電子顕微鏡(TEM),および目視検査を用いて特性化した。著者らの結果は,オキサジアゾールアミドとアミノベンゾチアゾール部分を含む検討した化合物は凝集体形成を介してMtSKの偽陽性ヒットと非特異的阻害剤であることを示唆した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 透過型電子顕微鏡 ,  凝集体 ,  動的光散乱 ,  細胞培養 ,  *結核菌 ,  肉眼検査 ,  単回投与 ,  遠心分離 ,  スクリーニング ,  原価低減 ,  NMR【磁気共鳴】 ,  *酵素阻害 ,  キャラクタリゼーション
準シソーラス用語： 誤検出 ,  *キナーゼ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： アグリゲータ ,  LC-MS ,  MtSK ,  NMR ,  非特異的阻害 ,  TritonX-100

分類 (2件)： 薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  薬物の合成  (GV01030F)

タイトルに関連する用語 (6件)： 酵素阻害 ,  同定 ,  結核菌 ,  シキミ酸 ,  キナーゼ ,  応用