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J-GLOBAL ID：201802242015699878   整理番号：18A1379068

CX3CR1欠損はParkinson病のマウスモデルにおけるαシヌクレイン-A53T誘発神経炎症と神経変性を悪化させる【JST・京大機械翻訳】

Cx3cr1-deficiency exacerbates alpha-synuclein-A53T induced neuroinflammation and neurodegeneration in a mouse model of Parkinson’s disease

著者 (12件)： Castro-Sanchez Sara (Centro de Investigacion Biomedica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Instituto de Investigacion Sanitaria La Paz (IdiPaz), Instituto de Investigaciones Biomedicas “Alberto Sols” UAM-CSIC, Madrid, Spain) ,  Castro-Sanchez Sara (Department of Biochemistry, Faculty of Medicine, Universidad Autonoma de Madrid, Spain) ,  Garcia-Yaguee Angel J. (Centro de Investigacion Biomedica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Instituto de Investigacion Sanitaria La Paz (IdiPaz), Instituto de Investigaciones Biomedicas “Alberto Sols” UAM-CSIC, Madrid, Spain) ,  Garcia-Yaguee Angel J. (Department of Biochemistry, Faculty of Medicine, Universidad Autonoma de Madrid, Spain) ,  Lopez-Royo Tresa (Centro de Investigacion Biomedica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Instituto de Investigacion Sanitaria La Paz (IdiPaz), Instituto de Investigaciones Biomedicas “Alberto Sols” UAM-CSIC, Madrid, Spain) ,  Lopez-Royo Tresa (Department of Biochemistry, Faculty of Medicine, Universidad Autonoma de Madrid, Spain) ,  Casarejos Maria (Servicio de Neurobiologia-Investigacion, Instituto Ramon y Cajal de Investigacion Sanitaria (IRYCIS), Madrid, Spain) ,  Lanciego Jose Luis (Department of Neurosciences, Center for Applied Medical Research (CIMA), University of Navarra, Pio XII Ave 55, Edificio CIMA, 31008, Pamplona, Navarra, Spain) ,  Lanciego Jose Luis (Instituto de Investigacion Sanitaria de Navarra (IdiSNA), Pamplona, Spain) ,  Lanciego Jose Luis (Centro de Investigacion Biomedica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Pamplona, Spain) ,  Lastres-Becker Isabel (Centro de Investigacion Biomedica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Instituto de Investigacion Sanitaria La Paz (IdiPaz), Instituto de Investigaciones Biomedicas “Alberto Sols” UAM-CSIC, Madrid, Spain) ,  Lastres-Becker Isabel (Department of Biochemistry, Faculty of Medicine, Universidad Autonoma de Madrid, Spain)
資料名： GLIA  (GLIA)
巻： 66  号： 8  ページ： 1752-1762  発行年： 2018年 
JST資料番号： W0157A  ISSN： 0894-1491  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Parkinson病(PD)は,黒質のドーパミン作動性ニューロンの変性および最も豊富なα-シヌクレイン(α-SYN)であるLewy体と呼ばれる蛋白質凝集体の蓄積により特徴付けられる2番目の最も一般的な神経変性疾患である。A53T突然変異のようなα-SYN(SNCA)をコードする遺伝子の突然変異,および遺伝子の重複は常染色体優性遺伝を伴うPDの症例を発生させる。PDの神経変性による炎症の関連の結果として,野生型α-SYN(α-SYN~WT)または変異α-SYN(α-SYN~A53T)の過剰発現が,ケモカインフラクタルキン(CX3CL1)とその受容体(CX3CR1)の役割と共にニューロンのドーパミン作動性消失と炎症過程に関与するかどうかを解析した。アデノ随伴ウイルスベクターの片側脳内注入を用いて,野生型(Cx3cr1+/+)または欠損(Cx3cr1-/-)マウスにおいて,ヒトα-SYN~WTまたはα-SYN~A53Tを過剰発現するin vivoマウスモデルを作製した。CX3CL1レベルにおける変化は,このモデルにおいて免疫蛍光法またはqRT-PCRによる分析によって観察されなかった。興味深いことに,発現α-SYN~WTは両遺伝子型において同様の程度にドーパミン作動性ニューロン死を誘導した。しかしながら,α-SYN~A53Tの発現は,Cx3cr1-/-マウスで強化された,悪化した神経変性を生じた。この神経変性は,α-SYN~A53Tを過剰発現しているCx3cr1-/-マウスにおいて悪化した炎症誘発性マーカーの産生と同様に,神経炎症と微小グリア症の増加を伴った。さらに,初代ミクログリアCX3CR1はα-SYN~WTまたはα-SYN~A53Tに応答してミクログリア動力学の調節において重要な因子であることを観察した。全体として,著者らの研究はCX3CR1がα-SYN~A53Tにより誘導される神経炎症において必須の役割を果たすことを明らかにする。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  *炎症 ,  ニューロン ,  黒質 ,  ミクログリア ,  突然変異 ,  遺伝子型 ,  遺伝子 ,  野生型 ,  *Parkinson病 ,  グリア細胞
準シソーラス用語： 過剰発現 ,  神経変性疾患 ,  *神経変性 ,  *α-シヌクレイン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： CX3CL1 ,  炎症 ,  ミクログリア ,  NF-κB ,  Nrf2 ,  炎症促進性サイトカイン

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (9件)： CX3CR1 ,  欠損 ,  Parkinson病 ,  マウスモデル ,  αシヌクレイン ,  誘発 ,  神経炎症 ,  神経変性 ,  悪化