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J-GLOBAL ID：201802242020495775   整理番号：18A1067598

拡張Th17分化は乾癬性関節炎の新規モデルにおいて皮膚および滑膜-腱炎を引き起こす【JST・京大機械翻訳】

Augmented Th17 Differentiation Leads to Cutaneous and Synovio-Entheseal Inflammation in a Novel Model of Psoriatic Arthritis

著者 (9件)： Yang Lu (New York University School of Medicine, New York, New York) ,  Fanok Melania H. (New York University School of Medicine, New York, New York) ,  Mediero-Munoz Aranzazu (New York University School of Medicine, New York, New York) ,  Fogli Laura K. (New York University School of Medicine, New York, New York) ,  Corciulo Carmen (New York University School of Medicine, New York, New York) ,  Abdollahi Shahla (New York University School of Medicine, New York, New York) ,  Cronstein Bruce N. (New York University School of Medicine, New York, New York) ,  Scher Jose U. (New York University School of Medicine, New York, New York) ,  Koralov Sergei B. (New York University School of Medicine, New York, New York)
資料名： Arthritis & Rheumatology  (Arthritis & Rheumatology)
巻： 70  号： 6  ページ： 855-867  発行年： 2018年 
JST資料番号： C0784B  ISSN： 2326-5191  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【目的】R26Stat3C-stofl/fl CD4Creマウスにおける乾癬性関節炎(PsA)の新しい前臨床動物モデルを紹介し,疾患病因におけるTh17サイトカインの役割を調査する。【方法】著者らは,高活性Stat3対立遺伝子のT細胞特異的発現によって誘導されたTh17駆動皮膚および滑膜-腸疾患の新規マウスモデルを特性化した。インターロイキン-22(IL-22)-ノックアウト背景にR26Stat3C-stockl/fl CD4Creマウスを交差させることにより,IL-17に対する中和抗体によりマウスを処理することにより,これらTh17サイトカインがPsAの病因にどのように寄与するかを調べた。【結果】:R26Stat3C-stofl/fl CD4Creマウスは,皮膚の黒色腫症,過角化症,およびparakeratosisを発症し,また,骨減少症を伴う異なる関節における腱炎/腱炎および関節周囲骨浸食を発症した。高活性Stat3C対立遺伝子のT細胞特異的発現は,これらの動物において増強されたTh17応答を駆動することが見出された。マウス骨髄の注意深い特性化により,破骨細胞前駆細胞(OCP)とRANKL産生細胞の増加が明らかになり,これは変異動物で観察された骨減少表現型に寄与した。Th17サイトカインIL-17またはIL-22の消失は,R26Stat3C-ストップfl/fl CD4Creマウスにおける皮膚および骨表現型の両方を改善し,間質細胞におけるOCPおよびRANKL発現の調節におけるTh17細胞の中心的役割を明らかにした。【結論】IL-23/Th17軸の摂動は,R26Stat3C-stop1/fl CD4CreマウスにおいてTh17仲介炎症を抑制し,皮膚および滑膜炎の炎症を誘導し,骨の病理学的特徴はヒトPsAを高度に回復させる。Th17細胞により産生されたIL-17AおよびIL-22は,PsAを特徴付ける皮膚および筋骨格炎症の促進において重要な役割を果たしているように思われる。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  RANKL ,  *インターロイキン ,  表現型 ,  病因 ,  腸疾患 ,  骨髄 ,  動物 ,  T細胞 ,  対立遺伝子
準シソーラス用語： インターロイキン22 ,  インターロイキン17 ,  STAT3転写因子 ,  動物モデル ,  *Th17細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (3件)： 免疫性疾患・アレルギー性疾患一般  (GD04010C) ,  免疫反応一般  (ED03010T) ,  運動器系の基礎医学  (GG01020B)

タイトルに関連する用語 (8件)： 拡張 ,  Th17 ,  分化 ,  乾癬性関節炎 ,  モデル ,  皮膚 ,  滑膜 ,  腱炎