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J-GLOBAL ID：201802242050286284   整理番号：18A1938610

結節性硬化症複合体患者由来の神経前駆細胞は弱毒PI3K/Aktシグナル伝達を示しニューロン分化を遅延させる【JST・京大機械翻訳】

Neural progenitors derived from Tuberous Sclerosis Complex patients exhibit attenuated PI3K/AKT signaling and delayed neuronal differentiation

著者 (10件)： Zucco Avery J. (Graduate Program in Neuroscience, Rutgers Robert Wood Johnson Medical School, Piscataway, NJ, United States of America) ,  Zucco Avery J. (Department of Cell Biology and Neuroscience, Rutgers, the State University of New Jersey, Piscataway, NJ, United States of America) ,  Pozzo Valentina Dal (Graduate Program in Neuroscience, Rutgers Robert Wood Johnson Medical School, Piscataway, NJ, United States of America) ,  Pozzo Valentina Dal (Department of Cell Biology and Neuroscience, Rutgers, the State University of New Jersey, Piscataway, NJ, United States of America) ,  Afinogenova Alina (Department of Cell Biology and Neuroscience, Rutgers, the State University of New Jersey, Piscataway, NJ, United States of America) ,  Hart Ronald P. (Department of Cell Biology and Neuroscience, Rutgers, the State University of New Jersey, Piscataway, NJ, United States of America) ,  Hart Ronald P. (Human Genetics Institute of New Jersey, Piscataway, NJ, United States of America) ,  Devinsky Orrin (NYU Comprehensive Epilepsy Center, NYU Langone School of Medicine, New York, NY, United States of America) ,  D’Arcangelo Gabriella (Department of Cell Biology and Neuroscience, Rutgers, the State University of New Jersey, Piscataway, NJ, United States of America) ,  D’Arcangelo Gabriella (Human Genetics Institute of New Jersey, Piscataway, NJ, United States of America)
資料名： Molecular and Cellular Neuroscience  (Molecular and Cellular Neuroscience)
巻： 92  ページ： 149-163  発行年： 2018年 
JST資料番号： W0279A  ISSN： 1044-7431  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 結節性硬化症複合体(TSC)はTSC1またはTSC2遺伝子における常染色体優性突然変異により引き起こされる疾患であり,腫瘍感受性,脳病変,発作および行動障害により特徴付けられる。TSC1とTSC2遺伝子は複合体(TSC)を形成する蛋白質をコードし,それは細胞増殖と増殖を促進するシグナル伝達複合体,ラパマイシン複合体1(mTORC1)の哺乳類標的の主要調節因子と抑制因子である。ヘテロ接合性(LOH)のTSC1/2損失およびその後のヌル細胞におけるTSC調節活性の完全消失は,mTORC1調節不全およびTSC関連脳病変または他の組織腫瘍を引き起こす。しかしながら,TSC1/2ヘテロ接合性脳細胞が異常であり,TSC神経病理に寄与するかどうかは明らかでない。この問題を調べるために,TSC患者と影響を受けない対照から人工多能性幹細胞(iPSC)を作製し,これらを用いて神経前駆細胞(NPC)と分化ニューロンをin vitroで得た。これらの患者由来TSC2ヘテロ接合NPCは,ニューロンに分化する能力があった。患者由来前駆細胞はTSCの下流のmTORC1シグナル伝達の中程度の活性化を示し,上流PI3K/AKTシグナル伝達の著しい減衰を示した。さらに,薬理学的PI3KまたはAKT阻害は,mTORC1阻害ではなく,患者表現型を模倣する神経分化遅延を引き起こすことを示した。これらのデータは,ヘテロ接合TSC2変異がニューロン発生を破壊し,疾患神経病理に寄与する可能性があり,この欠損が神経前駆細胞における脱調節PI3K/AKTシグナル伝達に起因することを示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *複合体 ,  ヘテロ接合 ,  *細胞情報伝達 ,  in vitro実験 ,  常染色体 ,  タンパク質 ,  突然変異 ,  細胞増殖 ,  ヒト ,  *ニューロン ,  腫瘍 ,  *分化 ,  *患者
準シソーラス用語： *前駆細胞 ,  mTORC1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ヒトIPSC ,  ニューロン分化 ,  mTOR ,  シグナル伝達 ,  脳の発達 ,  発達性脳障害

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (9件)： 結節性硬化症複合体 ,  患者 ,  神経前駆細胞 ,  PI3K ,  Akt ,  シグナル伝達 ,  ニューロン ,  分化 ,  遅延