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J-GLOBAL ID:201802242082515887   整理番号:18A0784049

乳癌負荷の脳転移を減少させるVEGFおよびアンジオポエチン-2の阻害【JST・京大機械翻訳】

Inhibition of VEGF and Angiopoietin-2 to Reduce Brain Metastases of Breast Cancer Burden
著者 (10件):
資料名:
巻:ページ: 193  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7091A  ISSN: 1663-9812  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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中枢神経系の転移に対し,血管新生は転移能を増強し,進行を促進する。血管成長を駆動する一次因子は血管内皮成長因子(VEGF)とアンギオpoie-2である。前臨床モデルは,どちらかの因子の阻害が転移を減少させ,成長を阻害することを示す。本研究は,前臨床マウスモデルにおける2つの疑問に答えることを目的とした。最初に,VEGFとアンギオpoie-2の併用阻害が受動透過性を低下させ,脳転移への薬物取り込みを制限するかどうか;第2に,この阻害が脳における転移負荷を減少させるかどうか。VEGFとアンギオpoie-2の組合せ阻害を観察し,大動脈輪分析において血管新生と血管分枝を減少させ(p<0.05),内皮創傷閉鎖時間を減少させた(p<0.05)。乳癌モデルの脳転移を用いて,VEGFと同様に,血管新生の増加(p<0.05)と病変透過性の増加に相関するVEGFと同様に,著者らは観察した。有効性を決定するために,動物にベバシズマブ+L1-10(アンギオpoietin阻害剤)を週2回,神経症状が発生するまで2回投与した。病変透過性は,未処理病変と比較して~50%(p<0.05)有意に減少したが,脳より約25%大きかった(p<0.0%)。その後の実験において,動物は同様のレジメンを投与されたが,32日目に殺された。発生した転移性病変の数は,ベバシズマブ群(56%)と併用群(86%)で有意に減少した(p<0.001)。病変の大きさは,ベバシズマブ処理病変(~67%)およびベバシズマブおよびL1-10処理病変(~78%)の発生領域<0.5mm~2において減少した。まとめると,VEGFとアンギオpoietinの組合せ阻害は,病変透過性と脳転移負荷を減少させる。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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サイトカイン  ,  循環系の基礎医学 
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