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J-GLOBAL ID:201802242150495494   整理番号:18A1613503

heparナーゼ阻害はE0マウスにおけるアテローム性動脈硬化症進行と肝脂肪症を減弱する【JST・京大機械翻訳】

Heparanase inhibition attenuates atherosclerosis progression and liver steatosis in E0 mice
著者 (9件):
資料名:
巻: 276  ページ: 155-162  発行年: 2018年 
JST資料番号: E0599B  ISSN: 0021-9150  CODEN: ATHSBL  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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酸化ストレスの増加はアテローム性動脈硬化症と関連する。新しい証拠は,heparナーゼ阻害剤PG545がアポリポ蛋白質E欠損マウス(E_0マウス)で酸化ストレスを低下させる,アテローム発生におけるheparナーゼの役割を強調する。ここでは,E_0マウスにおけるアテローム性動脈硬化進行に対するPG545の効果を検討した。高脂肪食(n=20)を与えた雄E_0マウスを,低用量(0.2mg/マウス)または高用量(0.4mg/マウス)PG545または生理食塩水(対照)のどちらかの週腹腔内注射で12週間処理した3群に分割した。体重と食物摂取量を毎週測定した。治療期間の終わりに,血圧を測定し,動物を屠殺し,血清サンプルを収集し,生化学的パラメータと酸化ストレスを評価した。大動脈血管と肝臓を,それぞれアテローム硬化性プラークと組織病理学的分析のために採取した。血圧は低用量で処置したマウスで低下したが,高用量のPG545では低下しなかった。さらに,heparナーゼ阻害は,血清酸化ストレス,総コレステロール,低密度リポ蛋白質,トリグリセリド,高密度リポ蛋白質,およびアリールエステラーゼ活性の用量依存的減少を引き起こした。食物摂取量はPG545により減少しなかったが,体重増加はPG545処理群で有意に減弱した。両用量のPG545は,大動脈壁の厚さとアテローム性動脈硬化症の発生,および肝脂肪症の著しい減少を引き起こした。肝臓酵素と血清クレアチニンはPG545により影響されなかった。PG545によるheparナーゼ阻害は,アテローム性動脈硬化症,大動脈壁厚,および肝脂肪症の減衰とともに脂質プロファイルおよび血清酸化ストレスの有意な減少を引き起こした。さらに,PG545は食物摂取量を減らすことなく体重増加を減弱した。まとめると,これらの知見は,heparナーゼ遮断がアテローム性動脈硬化形成と進行を遅延させ,肝臓脂肪症を減少させるのに非常に効果的であることを示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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循環系の基礎医学 
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