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J-GLOBAL ID：201802242167480656   整理番号：18A0529182

AKTによるH BP1のリン酸化はその転写活性と神経膠芽腫細胞増殖を調節する【Powered by NICT】

HBP1 phosphorylation by AKT regulates its transcriptional activity and glioblastoma cell proliferation

著者 (9件)： Bollaert Emeline (de Duve Institute, Universite Catholique de Louvain (UCL), MEXP Unit, Avenue Hippocrate 75, Box B1.74.05, 1200 Brussels, Belgium) ,  Johanns Manuel (de Duve Institute, Universite Catholique de Louvain (UCL), PHOS Unit, Avenue Hippocrate 75, Box B1.74.05, 1200 Brussels, Belgium) ,  Herinckx Gaeetan (de Duve Institute, Universite Catholique de Louvain (UCL), PHOS Unit, Avenue Hippocrate 75, Box B1.74.05, 1200 Brussels, Belgium) ,  de Rocca Serra Audrey (de Duve Institute, Universite Catholique de Louvain (UCL), MEXP Unit, Avenue Hippocrate 75, Box B1.74.05, 1200 Brussels, Belgium) ,  Vandewalle Virginie A. (de Duve Institute, Universite Catholique de Louvain (UCL), MEXP Unit, Avenue Hippocrate 75, Box B1.74.05, 1200 Brussels, Belgium) ,  Havelange Violaine (de Duve Institute, Universite Catholique de Louvain (UCL), MEXP Unit, Avenue Hippocrate 75, Box B1.74.05, 1200 Brussels, Belgium) ,  Rider Mark H. (de Duve Institute, Universite Catholique de Louvain (UCL), PHOS Unit, Avenue Hippocrate 75, Box B1.74.05, 1200 Brussels, Belgium) ,  Vertommen Didier (de Duve Institute, Universite Catholique de Louvain (UCL), PHOS Unit, Avenue Hippocrate 75, Box B1.74.05, 1200 Brussels, Belgium) ,  Demoulin Jean-Baptiste (de Duve Institute, Universite Catholique de Louvain (UCL), MEXP Unit, Avenue Hippocrate 75, Box B1.74.05, 1200 Brussels, Belgium)
資料名： Cellular Signalling  (Cellular Signalling)
巻： 44  ページ： 158-170  発行年： 2018年 
JST資料番号： T0667A  ISSN： 0898-6568  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： HMG-ボックス蛋白質1(HBP1)は,転写調節因子であり,細胞増殖,分化および癌遺伝子が媒介する老化を制御する潜在的な腫瘍抑制因子である。の以前の研究では,PI3K/AKT/FOXO経路を介してAKT活性化はヒト線維芽細胞と同様に癌細胞株における転写レベルでH BP1発現を抑制することを示した。本研究では,AKTはまたH BP1を直接調節するかを検討した。AKT1は三個の保存された部位,Ser380,Thr484とSer509に対するin vitroでの組換ヒトH BP1をりん酸化した。生細胞では,特異的抗体を用いた残基380と509H BP1のリン酸化を確認した。H BP1りん酸化は成長因子,EGFまたはIGF1受容体のような,AKTを活性化するにより誘導された。逆に,AKT阻害剤(MK 2206)またはAKTノックダウンによる細胞処理により阻止された。次に,HBP1転写活性はそのリン酸化部位の変異により強く変化したことを観察した。DNMT1,P47phox,p16~INK4AおよびサイクリンD1といった標的遺伝子の調節も影響を受けた。HBP1は以前に神経膠腫の細胞増殖を制限することが示された。小ヘアピンRNAによるH BP1サイレンシングはヒト神経膠芽腫細胞増殖を増加させた。逆に,H BP1の過剰発現は細胞増殖とフォーカス形成を減少させた。この効果は,AKTによりリン酸化を阻止する変異により増幅し,りん酸化を模倣する変異により抑制された。結論として,著者らの結果は,AKTによるH BP1のりん酸化は転写レギュレーターで,腫瘍サプレッサーとしてのその機能を阻害することを示唆した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 癌遺伝子 ,  *リン酸化 ,  *細胞増殖 ,  *膠芽腫 ,  成長因子 ,  RNA【核酸】 ,  IGF1受容体 ,  遺伝子サイレンシング ,  線維芽細胞 ,  ヒト ,  サイクリンD1
準シソーラス用語： 過剰発現 ,  標的遺伝子 ,  *膠芽腫細胞 ,  *転写活性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： HBP1 ,  AKT ,  Phosphorylation ,  神経膠芽腫多形性 ,  Proliferation ,  転写

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (6件)： Akt ,  リン酸化 ,  転写活性 ,  神経膠芽腫細胞 ,  増殖 ,  調節