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J-GLOBAL ID：201802242287231331   整理番号：18A2030480

NRPS非依存性シデロホア合成酵素のオリゴマー化と大環状化反応の機構の解明【JST・京大機械翻訳】

Dissecting the Mechanism of Oligomerization and Macrocyclization Reactions of NRPS-Independent Siderophore Synthetases

著者 (2件)： Ruetschlin Sina (Konstanz Research School Chemical Biology, Zukunftskolleg, Chemistry Department, University of Konstanz, Universitaetsstrasse 10, 78457, Konstanz, Germany) ,  Bottcher Thomas (Konstanz Research School Chemical Biology, Zukunftskolleg, Chemistry Department, University of Konstanz, Universitaetsstrasse 10, 78457, Konstanz, Germany)
資料名： Chemistry - European Journal  (Chemistry - European Journal)
巻： 24  号： 60  ページ： 16044-16051  発行年： 2018年 
JST資料番号： W0744A  ISSN： 0947-6539  CODEN： CEUJED  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： NRPS非依存性sideフォア(NIS;NRPS=非リボソームペプチドシンテターゼ)合成酵素により生産される大環状および線状ヒドロキサム酸sideフォアは,病原性因子として鉄に対する細菌競合,ヒトにおける医学的使用のための薬剤として重要である。それらの重要性にもかかわらず,NISシンテターゼの機構的詳細はこれまで不明瞭であった。合成基質類似体をツールとして用いることにより,2つの密接に関連したNIS合成酵素AvBDとDESDの機構の研究が可能になった。AvBDは天然の生成物として大環状ホモおよびヘテロ二量体を生成するが,DESDは三量体デスフェリオキサミンの合成の原因となる。これらの酵素は異なる基質選択性を有する2つの隣接結合部位から成り,オリゴマ化及びマクロ環化段階を直接化した。この違いを利用して,合成基質を用いて,DESDに対する三量化から二量化反応へのスイッチングをもたらすサイトに対する天然親和性を反転させた。本研究に基づいて,反応の機構的詳細を説明する包括的モデルと,三量化と二量化酵素の間の差異を開発した。最後に,DESD変異体は蛋白質配列のわずかな変化により酵素基質選択性の調節性を示した。この発見はオリゴマ化及びマクロ環化段階の反復性に関与する親和性指向機構を確認した。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： HOMO ,  ヒト ,  *シデロホア ,  結合部位 ,  二量化 ,  *合成酵素 ,  アミノ酸配列 ,  *酵素 ,  環化反応 ,  細菌 ,  三量化 ,  鉄 ,  *オリゴマ化 ,  基質
準シソーラス用語： *環状 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： アバロフェリン ,  デスフェリオキサミン ,  反復性 ,  NIS ,  シデロホア生合成

分類 (5件)： 触媒反応一般  (CB06080F) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  環化反応,開環反応  (CF02050I) ,  アルカロイド  (CF10030D) ,  単糖類  (CF10052H)

タイトルに関連する用語 (6件)： NRPS ,  非依存性 ,  シデロホア ,  合成酵素 ,  オリゴマー化 ,  大環状化反応