ヒト骨関節炎軟骨細胞におけるプロテアソーム機能障害はSox9とアグレカンのレベル低下に寄与することができる【JST・京大機械翻訳】

Serrano Ramon L.; Chen Liang-Yu; Lotz Martin K.; Liu-Bryan Ru; Terkeltaub Robert

文献

J-GLOBAL ID：201802242719280675 整理番号：18A1251815

ヒト骨関節炎軟骨細胞におけるプロテアソーム機能障害はSox9とアグレカンのレベル低下に寄与することができる【JST・京大機械翻訳】

Impaired Proteasomal Function in Human Osteoarthritic Chondrocytes Can Contribute to Decreased Levels of SOX9 and Aggrecan

出版者サイト複写サービスで全文入手 {{ this.onShowCLink("http://jdream3.com/copy/?sid=JGLOBAL&noSystem=1&documentNoArray=18A1251815&COPY=1") }}
高度な検索・分析はJDreamⅢで {{ this.onShowJLink("http://jdream3.com/lp/jglobal/index.html?docNo=18A1251815&from=J-GLOBAL&jstjournalNo=C0784B") }}

著者 (5件)： , , , ,
資料名：
巻： 70 号： 7 ページ： 1030-1041 発行年： 2018年
JST資料番号： C0784B ISSN： 2326-5191 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

目的:変形性関節症(OA)軟骨細胞は,プロテオームとオルガネラの質の制御と分解を調整する蛋白質停滞ネットワークの1つのアームであるオートファジーの障害を示す。蛋白質欠乏は,老化および疾患における分化および生存性および炎症過程に影響を及ぼす。本研究はOA軟骨細胞におけるユビキチンプロテアソーム系プロテアソーム機能を評価するために行われた。方法:免疫組織化学によりヒト膝軟骨を評価し,プロテアソーム機能,プロテアソームコアサブユニットおよびシャペロンのレベルおよび培養軟骨細胞におけるオートファジーを評価した。分析は,ウェスタンブロット法,定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応,プロテアソームプロテアーゼ活性評価,および細胞免疫蛍光分析を含んだ。結果:ヒト膝OA軟骨はポリユビキチン蓄積を示し,ユビキチンK48結合ポリユビキチン化蛋白質をin situで増加させ,プロテアソーム障害を示唆した。培養OA軟骨細胞はK48ポリユビキチン化蛋白質の蓄積を示し,20Sプロテアソームコアプロテアーゼ活性を有意に低下させ,リン酸化FOXO4とプロテアソーム26Sサブユニット,非ATPアーゼ11(PSMD11),プロテアソーム活性化のFOXO4誘導プロモーターのレベルを低下させた。プロテアソームサブユニットβ3型(PSMB3),PSMB5,PSMB6およびプロテアソーム集合シャペロン1のレベルはOA軟骨細胞では減少しなかった。正常軟骨細胞において,PSMD11低分子干渉RNAノックダウンは,ある種のオートファジー機械要素を刺激し,細胞外一酸化窒素(NO)レベルを増加させ,軟骨細胞マスター転写因子SOX9蛋白質とメッセンジャーRNA(mRNA)とアグリカン(AgC1)mRNAを減少させた。トランスフェクションによるPSMD11の機能獲得は,プロテアソーム機能を増加させ,SOX9誘導AgC1 mRNAのレベルを増加させ,自食性機械の要素を刺激し,OA軟骨細胞におけるインターロイキン1誘導NOとマトリックスメタロプロテイナーゼ13の細胞外レベルを阻害した。結論:リン酸化FOXO4の減少と関連した欠損PSMD11はOA軟骨細胞におけるプロテアソーム機能障害,軟骨細胞ホメオスタシスの調節不全,SOX9 mRNA,SOX9蛋白質及びAgC1 mRNAレベルの低下を促進する。軟骨細胞プロテアソーム障害はOAの治療標的である可能性がある。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

, , , , , , , , , , , , , ,

細胞生理一般 , 生物学的機能

, , , , , ,

前のページに戻る