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J-GLOBAL ID：201802243041419254   整理番号：18A0929050

組換えヘビ毒ロドシスチンの機能的特性化 ロダクチン変異体はCLEC-2/ポドプラニン依存性血小板凝集と肺転移を阻止する【JST・京大機械翻訳】

Functional characterization of recombinant snake venom rhodocytin: rhodocytin mutant blocks CLEC-2/podoplanin-dependent platelet aggregation and lung metastasis

著者 (10件)： Sasaki T. (Department of Clinical and Laboratory Medicine, Faculty of Medicine, University of Yamanashi, Kofu, Japan) ,  Shirai T. (Department of Clinical and Laboratory Medicine, Faculty of Medicine, University of Yamanashi, Kofu, Japan) ,  Tsukiji N. (Department of Clinical and Laboratory Medicine, Faculty of Medicine, University of Yamanashi, Kofu, Japan) ,  Otake S. ,  Tamura S. (Department of Pathophysiological Laboratory Sciences, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan) ,  Ichikawa J. (Department of Orthopedic Surgery, Faculty of Medicine, University of Yamanashi, Kofu, Japan) ,  Osada M. (School of Medical Technology, Gunma Paz University, Takasaki, Japan) ,  Satoh K. (Division of Laboratory Medicine, University of Yamanashi Hospital, Kofu, Japan) ,  Ozaki Y. (Fuefuki Central Hospital, Fuefuki, Japan) ,  Suzuki-Inoue K. (Department of Clinical and Laboratory Medicine, Faculty of Medicine, University of Yamanashi, Kofu, Japan)
資料名： Journal of Thrombosis and Haemostasis  (Journal of Thrombosis and Haemostasis)
巻： 16  号： 5  ページ： 960-972  発行年： 2018年 
JST資料番号： W1621A  ISSN： 1538-7933  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 結論:CLEC-2を介して血小板を凝集させることができる組換え型のローダミンを生成した。組換え野生型ロドプシンは,4つのα-およびβ-サブユニットを有するヘテロ八量体を形成した。rhoクチンのα-サブユニットにおけるAsp4はCLEC-2への結合に必要であった。ローダミンの阻害変異体はポドプラニン依存性血行性転移を阻止した。【背景】αサブユニットとβサブユニットから成るCalloselasma rhodostoma由来のジスルフィド結合ヘテロ二量体C型レクチン,背景rhoクチンはC型レクチン様受容体2(CLEC-2)を介して血小板凝集を誘導する。CLEC-2はポドプラニン(PDPN)の生理学的結合パートナーであり,いくつかの腫瘍細胞型で発現し,腫瘍細胞誘導血小板凝集と腫瘍転移に関与する。したがって,修飾されたローダミンは,抗血小板および抗転移療法の両方に対する抗CLEC-2薬物の可能な供給源である可能性がある。しかしながら,その分子機能は,血小板凝集を誘導する組換え型のrhoクチンの欠如のため,良く特性化されていない。【目的】突然変異誘発によるその機能を検証し,知見に基づいて抗CLEC-2薬物を開発するために,組換え型ローダミンを製造する。【方法】著者らは,中国のハムスター卵巣細胞を用いて,組換え型ローダミン(野生型[WT]と突然変異体)を発現させた。それは,光透過凝集測定による血小板凝集の誘導/阻害,青色天然PAGEによる多量体の形成,およびフローサイトメトリーによるCLEC-2への結合について分析した。最終的に,著者らは,突然変異体rhodocytinが実験的肺転移マウスモデルにおいてPDPN誘発性転移を抑制することができるかどうかを調査した。【結果】機能的WT(αWTβWT)は,両方のサブユニットの共発現によって得られた。rhoクチンのαサブユニットにおけるAsp4はCLEC-2結合に必要であった。αWTβWTは天然のローダミンと同様にヘテロ八量体を形成した。さらに,ヘテロ四量体を形成するrhoクチン(αWTβK53A/R56A)の阻害変異体は,血小板凝集を誘導することなくCLEC-2に結合し,CLEC-2-PDPN相互作用依存性血小板凝集と実験的肺転移を遮断した。【結論】これらの知見は,rhoクチンに関する分子特性化情報を提供し,突然変異体ローダミンがCLEC-2を標的とする治療薬として使用できることを示唆する。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 治療法 ,  野生型 ,  *キャラクタリゼーション ,  腫瘍 ,  多量体 ,  ジスルフィド結合 ,  サブユニット ,  変異誘発 ,  *血小板凝集 ,  *血小板 ,  腫瘍細胞 ,  腫瘍転移 ,  フローサイトメトリー ,  相互作用 ,  *CLEC2

著者キーワード (5件)： CLEC-2 ,  転移 ,  血小板凝集 ,  ロドシスチン ,  腫瘍

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (9件)： 組換え ,  ヘビ毒 ,  特性化 ,  変異体 ,  ポドプラニン ,  依存性 ,  血小板凝集 ,  肺転移 ,  阻止