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J-GLOBAL ID：201802243055484685   整理番号：18A1993786

ニューレキシンスーパーファミリー細胞膜受容体コンタクチン関連蛋白質様4(CNTNAP4)は神経EGFP様1(Nell-1)応答性骨形成に関与する【JST・京大機械翻訳】

Neurexin Superfamily Cell Membrane Receptor Contactin-Associated Protein Like-4 (Cntnap4) Is Involved in Neural EGFL-Like 1 (Nell-1)-Responsive Osteogenesis

著者 (17件)： Li Chenshuang (Division of Growth and Development, Section of Orthodontics, School of Dentistry, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, USA) ,  Zheng Zhong (Division of Growth and Development, Section of Orthodontics, School of Dentistry, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, USA) ,  Ha Pin (Division of Growth and Development, Section of Orthodontics, School of Dentistry, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, USA) ,  Chen Xiaoyan (Division of Growth and Development, Section of Orthodontics, School of Dentistry, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, USA) ,  Chen Xiaoyan (The Affiliated Hospital of Stomatology, College of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, Zhejiang, PR China) ,  Jiang Wenlu (Division of Growth and Development, Section of Orthodontics, School of Dentistry, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, USA) ,  Sun Shan (Department of Biological Sciences and Biotechnology, State Key Laboratory of Biomembrane and Membrane Biotechnology, Tsinghua University, Beijing, PR China) ,  Chen Feng (School and Hospital of Stomatology, Peking University, Beijing, PR China) ,  Asatrian Greg (Division of Growth and Development, Section of Orthodontics, School of Dentistry, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, USA) ,  Berthiaume Emily A (David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, USA) ,  Kim Jong Kil (Division of Growth and Development, Section of Orthodontics, School of Dentistry, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, USA) ,  Chen Eric C (Division of Growth and Development, Section of Orthodontics, School of Dentistry, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, USA) ,  Pang Shen (Division of Growth and Development, Section of Orthodontics, School of Dentistry, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, USA) ,  Zhang Xinli (Division of Growth and Development, Section of Orthodontics, School of Dentistry, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, USA) ,  Ting Kang (Division of Growth and Development, Section of Orthodontics, School of Dentistry, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, USA) ,  Ting Kang (Division of Plastic and Reconstructive Surgery and Department of Orthopaedic Surgery and the Orthopaedic Hospital Research Center, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, USA) ,  Soo Chia (Division of Plastic and Reconstructive Surgery and Department of Orthopaedic Surgery and the Orthopaedic Hospital Research Center, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, USA)
資料名： Journal of Bone and Mineral Research  (Journal of Bone and Mineral Research)
巻： 33  号： 10  ページ： 1813-1825  発行年： 2018年 
JST資料番号： W1633A  ISSN： 0884-0431  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アクチン関連蛋白質様4(Cntapp4)は,神経細胞コミュニケーションにおいて重要な機能を有する膜貫通分子のニューレキシンスーパーファミリーのメンバーである。Cntapp4ノックアウトマウスは,シナプス前γ-アミノ酪酸(GABA)を低下させ,ヒト自閉症スペクトラム障害患者において一般的に見られる重症,高度に浸透性,反復性,および過剰運動に関連するドーパミン放出を増加させた。しかしながら,神経系の他に,Cntapp4の既知の機能は明らかにされていない。一方,分泌蛋白質神経EGFL様1(Nell-1)は,骨形態形成蛋白質2で一般的に見出されるオフターゲット効果なしに,複数の小および大動物モデルにおいて強力な骨形成効果を発揮することが知られている。本研究では,骨形成時のNell-1特異的細胞表面受容体を探索しながら,Nell-1とCntapp4の間のリガンド/受容体様相互作用を示すことにより同定し,検証した。1)骨形成細胞の表面におけるNell-1とCntapp4の共局在;2)Nell-1とCntapp4の間の高親和性相互作用;3)Nell-1応答性WntおよびMAPKシグナル伝達の抑止,ならびにCntapp4ノックダウンによる骨形成効果;そして,4)Wnt1-cre-媒介Cntapp4-ノックアウトトランスジェニックマウスにおけるNell-1欠損マウスで観察された頭蓋冠の頭蓋骨異形成様欠損の複製。凝集体において,これらの知見はCntapp4がNell-1応答性骨形成において重要な役割を果たすことを示す。さらに,これは筋骨格系におけるCntapp4の最初の機能的アノテーションである。興味深いことに,Nell-1及びCntapp4はヒト海馬介在ニューロンの表面に共存し,神経系におけるCntapp4に対する潜在的新規リガンドとしてNell-1を暗示した。Nell-1とCntapp4の間のリガンド/受容体様相互作用の予想外の特性化は,骨形成におけるNell-1とCntapp4に対する新しい生物学的機能軸を示し,神経発達と機能において可能性がある。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： トランスジェニックマウス ,  相互作用 ,  ヒト ,  シナプス ,  海馬 ,  *骨形成 ,  ニューロン ,  *膜受容体 ,  ノックアウトマウス ,  患者 ,  キャラクタリゼーション
準シソーラス用語： Wnt蛋白質 ,  リガンド ,  *ニューレキシン ,  *神経 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 神経EGFP様1(Nell-1) ,  コンタクチン関連蛋白質様4(CNTNAP4) ,  骨形成 ,  リガンド/受容体様相互作用 ,  Nell-1/CNTNAP4軸

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (7件)： 細胞膜受容体 ,  コンタクチン ,  蛋白質 ,  神経 ,  EGFP ,  応答性 ,  骨形成