文献

J-GLOBAL ID：201802243080080331   整理番号：18A1292642

ヒト血管作用性腸ペプチド受容体1(VPAC1)に対する一価抗体の遺伝的免疫化による開発,VPAC1受容体機能を研究するための新しい革新的で汎用的なツール【JST・京大機械翻訳】

Development by Genetic Immunization of Monovalent Antibodies Against Human Vasoactive Intestinal Peptide Receptor 1 (VPAC1), New Innovative, and Versatile Tools to Study VPAC1 Receptor Function

著者 (16件)： Peyrassol Xavier (Institut de Recherche Interdisciplinaire en Biologie Humaine et Moleculaire (IRIBHM), Universite libre de Bruxelles) ,  Laeremans Toon (Structural Biology Brussels, Vrije Universiteit Brussel (VUB)) ,  Laeremans Toon (Structural Biology Research Center, VIB) ,  Laeremans Toon (Confo Therapeutics) ,  Lahura Vannessa (Institut de Recherche Interdisciplinaire en Biologie Humaine et Moleculaire (IRIBHM), Universite libre de Bruxelles) ,  Debulpaep Maja (Structural Biology Brussels, Vrije Universiteit Brussel (VUB)) ,  Debulpaep Maja (Structural Biology Research Center, VIB) ,  Debulpaep Maja (Confo Therapeutics) ,  El Hassan Hassan (Structural Biology Brussels, Vrije Universiteit Brussel (VUB)) ,  El Hassan Hassan (Structural Biology Research Center, VIB) ,  El Hassan Hassan (Confo Therapeutics) ,  Steyaert Jan (Structural Biology Brussels, Vrije Universiteit Brussel (VUB)) ,  Steyaert Jan (Structural Biology Research Center, VIB) ,  Parmentier Marc (Institut de Recherche Interdisciplinaire en Biologie Humaine et Moleculaire (IRIBHM), Universite libre de Bruxelles) ,  Parmentier Marc (Welbio, Universite libre de Bruxelles) ,  Langer Ingrid (Institut de Recherche Interdisciplinaire en Biologie Humaine et Moleculaire (IRIBHM), Universite libre de Bruxelles)
資料名： Frontiers in Endocrinology (Web)  (Frontiers in Endocrinology (Web))
巻： 9  ページ： 153  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7068A  ISSN： 1664-2392  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： G蛋白質共役受容体(GPCR)及びイオンチャンネルのような多膜貫通蛋白質は,天然蛋白質として精製するのが極めて困難である。その結果,天然立体配座を認識する抗体の生成は困難である。遺伝的免疫化,ファージディスプレイおよびバイオニングを組み合わせることにより,血管作動性腸ペプチド受容体1(VPAC1)受容体を標的とする一価抗体(ナノボディ)のパネルを同定した。それらのCDR3アミノ酸配列と長さに基づいて4つの異なるファミリーに分類された9つのユニークなナノボディは,ヒト受容体に対して高度に特異的であり,VPAC1を適度な親和性で結合した。それらは全て,受容体の細胞外N末端ドメインに局在する類似エピトープを認識し,オルト立体結合部位とは異なっていた。結合研究と一致して,ナノボディはVIP結合を妨害しないことを示し,全てのナノボディは機能的性質を欠いていた。しかし,VPAC1作動薬[血管作動性腸ポリペプチド(VIP)および下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド-27(PACAP-27)]の存在下では,2つのナノボディの結合はわずかに増加したが,VPAC1アンタゴニストの存在下では減少した。アロステリック活性の証拠はVIP結合研究で見られず,機能分析でも見られなかったので,2つのナノボディはVPAC1の非常に弱いアロステリック調節因子として振舞う可能性があり,他のものでは検出できなかった。蛍光標識ナノボディは,参照マウスモノクローナル抗体として効率的にヒト白血球表面上のVPAC1を検出することを示した。パラフィン包埋ヒト胃腸組織切片における免疫組織化学によるVPAC1の効率的検出を可能にするプロトコルも開発した。したがって,これらのナノボディは,生理学的および病理学的条件におけるVPAC1の役割をさらに研究するための新しい独自のツールを構成する。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 立体配座 ,  アミノ酸配列 ,  親和性 ,  免疫組織化学 ,  モノクローナル抗体 ,  イオンチャンネル ,  アデニル酸シクラーゼ ,  *ヒト ,  エピトープ ,  *血管 ,  *受容体 ,  蛍光標識 ,  結合部位 ,  ポリペプチド
準シソーラス用語： 単一ドメイン抗体 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 血管作動性小腸ペプチド ,  血管作動性腸ポリペプチド受容体 ,  血管作動性小腸ペプチド受容体1 ,  G蛋白質共役受容体 ,  一価抗体 ,  LLAMA ,  DNA免疫

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  生理活性ペプチド  (EB08100U)

タイトルに関連する用語 (9件)： ヒト ,  血管 ,  腸 ,  ペプチド受容体 ,  免疫化 ,  開発 ,  研究 ,  汎用 ,  ツール