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J-GLOBAL ID：201802243083568505   整理番号：18A1477891

JetPEI/HSP60-shRNAの皮下注入によるHSP60の標的化は細胞質サバイビンを不安定化し,肝細胞癌増殖を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Targeting HSP60 by subcutaneous injections of jetPEI/HSP60-shRNA destabilizes cytoplasmic survivin and inhibits hepatocellular carcinoma growth

著者 (18件)： Huang Ya-Hui (Liver Research Center, Chang Gung Memorial Hospital, Linkou, Taoyuan, Taiwan) ,  Lin Kwang-Huei (Liver Research Center, Chang Gung Memorial Hospital, Linkou, Taoyuan, Taiwan) ,  Lin Kwang-Huei (Department of Biochemistry, College of Medicine, Chang-Gung University, Taoyuan, Taiwan) ,  Yu Jau-Song (Liver Research Center, Chang Gung Memorial Hospital, Linkou, Taoyuan, Taiwan) ,  Yu Jau-Song (Department of Biochemistry, College of Medicine, Chang-Gung University, Taoyuan, Taiwan) ,  Yu Jau-Song (Molecular Medicine Research Center, Chang-Gung University, Taoyuan, Taiwan) ,  Wu Ting-Jung (Liver Research Center, Chang Gung Memorial Hospital, Linkou, Taoyuan, Taiwan) ,  Wu Ting-Jung (Division of Liver and Transplantation Surgery, Department of General Surgery, Chang Gung Memorial Hospital, Taoyuan, Taiwan) ,  Lee Wei-Chen (Liver Research Center, Chang Gung Memorial Hospital, Linkou, Taoyuan, Taiwan) ,  Lee Wei-Chen (Division of Liver and Transplantation Surgery, Department of General Surgery, Chang Gung Memorial Hospital, Taoyuan, Taiwan) ,  Chao Chuck C.-K. (Liver Research Center, Chang Gung Memorial Hospital, Linkou, Taoyuan, Taiwan) ,  Chao Chuck C.-K. (Department of Biochemistry, College of Medicine, Chang-Gung University, Taoyuan, Taiwan) ,  Pan Tai-Long (Liver Research Center, Chang Gung Memorial Hospital, Linkou, Taoyuan, Taiwan) ,  Pan Tai-Long (School of Traditional Chinese Medicine, Chang-Gung University, Taoyuan, Taiwan) ,  Pan Tai-Long (Research Center of Industry of Human Ecology, Chang-Gung University of Science and Technology, Taoyuan, Taiwan) ,  Yeh Chau-Ting (Liver Research Center, Chang Gung Memorial Hospital, Linkou, Taoyuan, Taiwan) ,  Yeh Chau-Ting (Department of Biochemistry, College of Medicine, Chang-Gung University, Taoyuan, Taiwan) ,  Yeh Chau-Ting (Molecular Medicine Research Center, Chang-Gung University, Taoyuan, Taiwan)
資料名： Molecular Carcinogenesis  (Molecular Carcinogenesis)
巻： 57  号： 9  ページ： 1087-1101  発行年： 2018年 
JST資料番号： W0229A  ISSN： 0899-1987  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 熱ショック蛋白質60(HSP60)は様々なタイプの癌で過剰発現するが,肝細胞癌(HCC)におけるその発現レベルと機能はまだ論争中である。この問題を明らかにし,HSP60がHCCの治療標的になり得るか否かを明らかにすることを目的とした。HSP60サイレンシングを伴う2つのHCC細胞系において細胞アポトーシスを劇的に増強し,細胞増殖を抑制し,in vitroおよびin vivoにおいてこの調節過程にサーバイビンが関与していることを示した。しかしながら,正常なヒト肝細胞におけるHSP60サイレンシングは,細胞増殖の最小の低下のみをもたらしたが,細胞アポトーシスには影響しなかった。また,HSP60はサイトゾルと相互作用するが,免疫沈降アッセイによりミトコンドリアサーバイビンとは相互作用しないことを示した。厳密な方法を用いて,HSP60とサーバイビンのより正確な発現レベルを得るために,免疫ブロット法からの定量化を標準化した。HSP60とサーバイビンの発現は,145の外科的に切除されたHCC組織を分析した後に,癌性および非癌性肝臓組織(P<0.001)の両方で明らかに相関した。HCC患者の56.6%は癌組織でHSP60を過剰発現し,40.0%はHSP60を過小発現した。非癌組織におけるHSP60とサーバイビンのより高い発現は,より短い全体的生存と相関した(それぞれP=0.029とP<0.001)。最後に,jetPEI/shHSP60複合体の外来デリバリーを用いてHSP60の治療可能性を評価した。治療結果は,腫瘍重量の有意な減少を44.3%(P<0.05)示し,サーバイビンの過小発現を伴った。これらの研究は,HSP60が予後マーカーとして役立つだけでなく,HCCの新規治療標的としても役立つことを示唆した。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子サイレンシング ,  患者 ,  *肝細胞癌 ,  サイトゾル ,  *ターゲティング ,  in vitro実験 ,  相互作用 ,  細胞増殖 ,  アポトーシス ,  複合体 ,  ミトコンドリア
準シソーラス用語： 腫瘍組織 ,  治療標的 ,  過剰発現 ,  *サバイビン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： サイレンシング ,  生存 ,  治療 ,  異種移植

分類 (2件)： 消化器の腫よう  (GH04000D) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (9件)： HSP60 ,  shRNA ,  皮下注入 ,  標的化 ,  細胞質 ,  サバイビン ,  肝細胞癌 ,  増殖 ,  阻害