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J-GLOBAL ID：201802243097036358   整理番号：18A1289746

微量アミン関連受容体1アゴニスト3-ヨードチロナミンはセロトニン1B受容体における偏ったシグナル伝達を誘導する【JST・京大機械翻訳】

The Trace Amine-Associated Receptor 1 Agonist 3-Iodothyronamine Induces Biased Signaling at the Serotonin 1b Receptor

著者 (11件)： Braeunig Julia (Institute of Experimental Pediatric Endocrinology, Charite - Universitaetsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universitaet Berlin, Humboldt-Universitaet zu Berlin, and Berlin Institute of Health) ,  Dinter Juliane (Institute of Experimental Pediatric Endocrinology, Charite - Universitaetsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universitaet Berlin, Humboldt-Universitaet zu Berlin, and Berlin Institute of Health) ,  Hofig Carolin S. (Institute of Experimental Endocrinology, Charite - Universitaetsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universitaet Berlin, Humboldt-Universitaet zu Berlin, and Berlin Institute of Health) ,  Paisdzior Sarah (Institute of Experimental Pediatric Endocrinology, Charite - Universitaetsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universitaet Berlin, Humboldt-Universitaet zu Berlin, and Berlin Institute of Health) ,  Szczepek Michal (Group Protein X-ray Crystallography and Signal Transduction, Institute of Medical Physics and Biophysics, Charite - Universitaetsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universitaet Berlin, Humboldt-Universitaet zu Berlin, and Berlin Institute of Health) ,  Scheerer Patrick (Group Protein X-ray Crystallography and Signal Transduction, Institute of Medical Physics and Biophysics, Charite - Universitaetsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universitaet Berlin, Humboldt-Universitaet zu Berlin, and Berlin Institute of Health) ,  Rosowski Mark (Center of Brain Behavior and Metabolism, University of Luebeck) ,  Mittag Jens (Institute of Biotechnology, Department Medical Biotechnology, Technical University of Berlin) ,  Kleinau Gunnar (Institute of Experimental Pediatric Endocrinology, Charite - Universitaetsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universitaet Berlin, Humboldt-Universitaet zu Berlin, and Berlin Institute of Health) ,  Kleinau Gunnar (Group Protein X-ray Crystallography and Signal Transduction, Institute of Medical Physics and Biophysics, Charite - Universitaetsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universitaet Berlin, Humboldt-Universitaet zu Berlin, and Berlin Institute of Health) ,  Biebermann Heike (Institute of Experimental Pediatric Endocrinology, Charite - Universitaetsmedizin Berlin, Corporate Member of Freie Universitaet Berlin, Humboldt-Universitaet zu Berlin, and Berlin Institute of Health)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 9  ページ： 222  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 微量アミン関連受容体(TAAR)はクラスA G蛋白質共役受容体(GPCR)に属し,アドレナリン受容体と進化的に関連する。TAARは微量アミンの影響を仲介することが同定されている。TAAR1シグナル伝達は,主にG_s/アデニル酸シクラーゼ経路の活性化を介して仲介される。古典的な微量アミンに加えて,TAAR1は甲状腺ホルモン誘導体3-ヨードチロニン(3-T1AM)により活性化される。3-T1AMの薬理学的投与量は,代謝および無シナプス効果を誘導し,これはげっ歯類の視床下部で中心的に仲介される可能性がある。しかしながら,3-T1AMの観察された無シナプス効果は,さらなるGPCRsが3-T1AMに対する潜在的標的であり,観察された生理学的効果を仲介するかどうかの疑問を引き起こすTAAR1ノックアウトマウスにおいて持続する。アナapはセロトニン受容体1b(5-HT1B)などの作動性受容体に対する作用に関連していることが観察されている。この受容体は主にG_i/o仲介経路とG_i/oのG_βγによるPLCシグナル伝達を活性化する。TAAR1と5-HT1B重複の発現プロファイルから,3-T1AMが5-HT1Bを活性化するかどうかを疑問にした。最後に,これら2つのGPCRの間のヘテロマー化を評価し,共発現条件下でのシグナル伝達を試験した。本研究では,3-T1AMが10μMの濃度で5-HT1Bを介してG_i/oシグナル伝達を誘導できることを示した。5-HT1Bにおいて,リガンド3-T1AMはcAMP蓄積のG_i/o仲介減少のみを活性化するが,PLC活性化は活性化しなかった。両リガンドによる5-HT1Bの共刺激は,付加的または相乗的シグナル伝達効果を誘導しなかった。さらに,TAAR1と5-HT1Bの間のヘテロ化の能力を確認した。TAAR1とHTR1bの共発現下で,3-T1AM作用はTAAR1を介してのみ仲介され,5-HT1Bの活性化は消失した。結論として,3-T1AMに対する新しい受容体標的として5-HT1Bの証拠を見出したが,内因性リガンドより異なるシグナリング効果を示した。全体として,これは調べたGPCRとそれぞれのリガンドの間のシグナル伝達効果の複雑な相互関係を示す。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ノックアウトマウス ,  共役 ,  シナプス ,  *受容体 ,  アデニル酸シクラーゼ ,  薬理学 ,  甲状腺ホルモン ,  タンパク質 ,  視床下部 ,  アデニンヌクレオチド ,  リボヌクレオチド ,  環状ヌクレオチド
準シソーラス用語： 共刺激 ,  リガンド ,  共発現 ,  G蛋白質共役型受容体 ,  *アゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 微量アミン関連受容体1(TAAR1) ,  セロトニン受容体1B(5-HT1B) ,  3-T1AM ,  シグナル伝達 ,  バイアス信号 ,  微量アミン

分類 (1件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C)

物質索引 (1件)： cAMP

タイトルに関連する用語 (7件)： アミン ,  受容体 ,  アゴニスト ,  チロナミン ,  セロトニン ,  シグナル伝達 ,  誘導