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J-GLOBAL ID：201802243102210862   整理番号：18A0530977

癌細胞増殖を抑制するヒガンバナ科アルカロイドHaemanthamine真核生物リボソームに結合する【Powered by NICT】

The Amaryllidaceae Alkaloid Haemanthamine Binds the Eukaryotic Ribosome to Repress Cancer Cell Growth

著者 (12件)： Pellegrino Simone (Institut de Genetique et de Biologie Moleculaire et Cellulaire (IGBMC), INSERM U964, CNRS UMR7104, Universite de Strasbourg, 67404 Illkirch, France) ,  Meyer Melanie (Institut de Genetique et de Biologie Moleculaire et Cellulaire (IGBMC), INSERM U964, CNRS UMR7104, Universite de Strasbourg, 67404 Illkirch, France) ,  Zorbas Christiane (RNA Molecular Biology and Center for Microscopy and Molecular Imaging (CMMI), Fonds National de la Recherche (F.R.S./FNRS) and Universite Libre de Bruxelles (ULB), BioPark Campus, 6041 Gosselies, Belgium) ,  Bouchta Soumaya A. (RNA Molecular Biology and Center for Microscopy and Molecular Imaging (CMMI), Fonds National de la Recherche (F.R.S./FNRS) and Universite Libre de Bruxelles (ULB), BioPark Campus, 6041 Gosselies, Belgium) ,  Saraf Kritika (RNA Molecular Biology and Center for Microscopy and Molecular Imaging (CMMI), Fonds National de la Recherche (F.R.S./FNRS) and Universite Libre de Bruxelles (ULB), BioPark Campus, 6041 Gosselies, Belgium) ,  Pelly Stephen C. (Department of Chemistry and Polymer Science, Stellenbosch University, Stellenbosch, Matieland 7602, South Africa) ,  Yusupova Gulnara (Institut de Genetique et de Biologie Moleculaire et Cellulaire (IGBMC), INSERM U964, CNRS UMR7104, Universite de Strasbourg, 67404 Illkirch, France) ,  Evidente Antonio (Dipartimento di Scienze Chimiche, Universita di Napoli Federico II, Complesso Universitario Monte Sant’Angelo, Via Cintia 4, 80126 Napoli, Italy) ,  Mathieu Veronique (Laboratoire de Cancerologie et de Toxicologie Experimentale, Faculte de Pharmacie, Universite Libre de Bruxelles, 1050 Brussels, Belgium) ,  Kornienko Alexander (Department of Chemistry and Biochemistry, Texas State University, San Marcos, TX 78666, USA) ,  Lafontaine Denis L.J. (RNA Molecular Biology and Center for Microscopy and Molecular Imaging (CMMI), Fonds National de la Recherche (F.R.S./FNRS) and Universite Libre de Bruxelles (ULB), BioPark Campus, 6041 Gosselies, Belgium) ,  Yusupov Marat (Institut de Genetique et de Biologie Moleculaire et Cellulaire (IGBMC), INSERM U964, CNRS UMR7104, Universite de Strasbourg, 67404 Illkirch, France)
資料名： Structure  (Structure)
巻： 26  号： 3  ページ： 416-425.e4  発行年： 2018年 
JST資料番号： A1212A  ISSN： 0969-2126  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒガンバナ科植物から単離されたアルカロイドはヒト疾患を治療するための治療薬としての可能性を持つ。Haemanthamineはアポトーシスに対する癌細胞耐性を克服する能力のために,新規抗癌剤として研究されてきた。生化学的実験はhemanthamineはリボソームを標的とすることを示唆した。しかし,その機構の構造的特性化はなされていない。ここでは,Saccharomyces cerevisiaeの80Sリボソームに結合したヘマンタミンの3.1Å分解能X線構造を提示した。この構造は,ヘマンタミンは翻訳の伸長段階を停止させる大リボソームサブユニット再構成rRNA上のAサイト裂部を標的とすることを明らかにした。ヘマンタミンと他のヒガンバナ科アルカロイドも特異的にリボソーム生合成を阻害し,核小体ストレス応答を誘発し,癌細胞におけるp53安定化をもたらすという証拠を提供する。ヒガンバナ科アルカロイド同族体の既存の構造活性相関の計算機支援解釈と共に,増強された効力と減少した毒性を持つ分子を設計するための理論的根拠を提供する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： rRNA ,  抗腫瘍薬 ,  生化学 ,  *ヒガンバナ科 ,  構造活性相関 ,  *腫瘍細胞 ,  アポトーシス ,  *真核生物 ,  構造特性 ,  p53タンパク質 ,  *ヒガンバナ科アルカロイド ,  *リボソーム ,  *アルカロイド ,  毒性

著者キーワード (10件)： Narcissus ,  ヒガンバナ科アルカロイド ,  リボソーム ,  X線結晶学 ,  ペプチジルトランスフェラーゼ中心 ,  翻訳伸長 ,  リボソーム生合成 ,  癌 ,  p53 ,  核小体ストレス応答

分類 (2件)： アルカロイド  (CF10030D) ,  植物の生化学  (EH01050J)

物質索引 (1件)： ヘマンタミン

タイトルに関連する用語 (5件)： 癌細胞 ,  増殖 ,  ヒガンバナ科アルカロイド ,  真核生物 ,  リボソーム