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J-GLOBAL ID:201802243103760114   整理番号:18A0724092

ヒト肝臓標本におけるイトラコナゾールのメタボロミクス支援代謝産物プロファイリング【JST・京大機械翻訳】

Metabolomics-assisted metabolite profiling of itraconazole in human liver preparations
著者 (6件):
資料名:
巻: 1083  ページ: 68-74  発行年: 2018年 
JST資料番号: W0571A  ISSN: 1570-0232  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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イトラコナゾール(ITZ)は種々の真菌感染を効果的に処理する第一世代トリアゾール含有抗真菌剤である。ITZはケトコナゾール(KCZ)のそれよりも優れた安全性プロフィールを有するので,ITZは25年以上にわたって世界的に使用されてきた。しかし,ITZの代謝プロファイルを調べた報告はほとんどなく,ITZ誘導肝障害の基礎となる機構は明確に理解されていない。本研究では,非標的メタボロミクス法を用いてヒトにおけるITZ代謝を再検討し,O-脱アリール化,ピペラジン酸化及びピペラジン-N,N′-デエチラートイオンを含むいくつかの新規代謝経路を同定した。さらに,代謝仲介毒性の可能性を評価するために,捕捉剤を代用として用いた反応性ITZ代謝産物の形成を調べた。ITZおよびその代謝産物は,グルタチオン,シアン化カリウムおよびsemicarbジドを含む求核試薬との付加物を形成しないことを見出した。本研究はITZ代謝の知識を拡大し,ITZが代謝仲介毒性に関してKCZのそれより良い安全性プロフィールを有するという提案を支持する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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有機化合物の各種分析  ,  生物薬剤学(基礎) 
物質索引 (4件):
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