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J-GLOBAL ID：201802243115201160   整理番号：18A1137789

非アルコール性脂肪肝疾患において高循環レプチン媒介NOX-2-ペルオキシ亜硝酸-miR21軸はメサンギウム細胞を活性化し,腎臓炎症病理を促進する【JST・京大機械翻訳】

High circulatory leptin mediated NOX-2-peroxynitrite-miR21 axis activate mesangial cells and promotes renal inflammatory pathology in nonalcoholic fatty liver disease

著者 (13件)： Alhasson Firas (Environmental Health and Disease Laboratory, Department of Environmental Health Sciences, Arnold School of Public Health, University of South Carolina, Columbia, SC, USA) ,  Seth Ratanesh Kumar (Environmental Health and Disease Laboratory, Department of Environmental Health Sciences, Arnold School of Public Health, University of South Carolina, Columbia, SC, USA) ,  Sarkar Sutapa (Environmental Health and Disease Laboratory, Department of Environmental Health Sciences, Arnold School of Public Health, University of South Carolina, Columbia, SC, USA) ,  Kimono Diana A. (Environmental Health and Disease Laboratory, Department of Environmental Health Sciences, Arnold School of Public Health, University of South Carolina, Columbia, SC, USA) ,  Albadrani Muayad S. (Environmental Health and Disease Laboratory, Department of Environmental Health Sciences, Arnold School of Public Health, University of South Carolina, Columbia, SC, USA) ,  Dattaroy Diptadip (Environmental Health and Disease Laboratory, Department of Environmental Health Sciences, Arnold School of Public Health, University of South Carolina, Columbia, SC, USA) ,  Chandrashekaran Varun (Environmental Health and Disease Laboratory, Department of Environmental Health Sciences, Arnold School of Public Health, University of South Carolina, Columbia, SC, USA) ,  Scott Geoffrey I. (Environmental Health and Disease Laboratory, Department of Environmental Health Sciences, Arnold School of Public Health, University of South Carolina, Columbia, SC, USA) ,  Raychoudhury Samir (Department of Biology, Chemistry and Environmental Health Science, Benedict College, Columbia, SC 29204, USA) ,  Nagarkatti Mitzi (Department of Pathology, Microbiology and Immunology, University of South Carolina School of Medicine, Columbia, SC, USA) ,  Nagarkatti Prakash (Department of Pathology, Microbiology and Immunology, University of South Carolina School of Medicine, Columbia, SC, USA) ,  Diehl Anna Mae (Division of Gastroenterology, Duke University, Durham, NC 27707, USA) ,  Chatterjee Saurabh (Environmental Health and Disease Laboratory, Department of Environmental Health Sciences, Arnold School of Public Health, University of South Carolina, Columbia, SC, USA)
資料名： Redox Biology  (Redox Biology)
巻： 17  ページ： 1-15  発行年： 2018年 
JST資料番号： W3135A  ISSN： 2213-2317  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 高い循環インシュリンとレプチンに続く炎症は,しばしば非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)における異所性症状に起因するが,正確な分子経路は不明のままである。著者らは以前に,NAFLDにおけるCYP2E1仲介酸化ストレスと循環レプチンが腎疾患重症度と関連することを示した。研究の拡張により,NAFLDにおける高い循環レプチンは,炎症性miR21をアップレギュレートするNOX2依存性経路を介して腎臓メサンギウム細胞活性化と尿細管炎症を引き起こすと仮定した。高脂肪食(60%kcal)を用いて,平行インシュリンとレプチン耐性を有する脂肪肝表現型を誘導した。腎臓は,肝臓におけるNASH表現型と酸化ストレスの促進を示すメサンギウム細胞活性化と尿細管炎症のために調査された。結果は,NAFLD腎臓がα-SMA,メサンギウム細胞活性化のマーカー,miR21レベル,チロシンニトロ化および腎臓炎症の有意な増加を有する一方,それらがレプチンおよびp47phoxノックアウトマウスで有意に減少することを示した。マイクロRNA21ノックアウトマウスは,管状免疫毒性と炎症誘発性メディエーター放出の減少を示した。機構的に,NOX2 siRNA又はアポシニン,フェニルボロン酸(FBA),DMPO又はmiR21 antagomirの使用は,in vitroでレプチンプライム-miR21仲介メサンギウム細胞活性化を阻害し,miR21仲介メサンギウム細胞活性化におけるレプチン仲介NOX-2の直接的役割を示唆した。最終的に,JAK-STAT阻害剤はレプチンプライム化細胞におけるメサンギウム細胞活性化を完全に阻止し,メサンギウム細胞におけるレプチンシグナル伝達はJAK-STAT経路に依存することを示唆した。まとめると,本研究は,NAFLD誘導性共存症の基礎となる異所性症状におけるNOX-2-miR21軸に依存するレプチン媒介性腎臓炎症の新規な機構的経路を報告する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *メサンギウム細胞 ,  in vitro実験 ,  *病理 ,  STAT転写因子 ,  高脂肪食 ,  *脂肪肝 ,  siRNA ,  *レプチン ,  インスリン ,  *炎症 ,  尿細管 ,  表現型 ,  ノックアウトマウス ,  酸化ストレス
準シソーラス用語： *糸球体間質 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (9件)： レプチン ,  NOX-2 ,  NADPH ,  メサンギウム細胞 ,  miR21 ,  酸化ストレス ,  NAFLD ,  JAK/STAT ,  siRNA

分類 (2件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  消化器の基礎医学  (GH01020E)

タイトルに関連する用語 (11件)： 非アルコール性脂肪肝疾患 ,  循環 ,  レプチン ,  NOX ,  ペルオキシ亜硝酸 ,  メサンギウム細胞 ,  活性化 ,  腎臓 ,  炎症 ,  病理 ,  促進