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J-GLOBAL ID：201802243134984753   整理番号：18A0139525

単独および進行性血液悪性腫瘍患者におけるアザシチジンとの併用におけるpracinostatの第1相用量漸増多施設試験【Powered by NICT】

Phase 1 dose escalation multicenter trial of pracinostat alone and in combination with azacitidine in patients with advanced hematologic malignancies

著者 (19件)： Abaza Yasmin M. (Department of Leukemia, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas) ,  Kadia Tapan M. (Department of Leukemia, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas) ,  Jabbour Elias J. (Department of Leukemia, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas) ,  Konopleva Marina Y. (Department of Leukemia, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas) ,  Borthakur Gautam (Department of Leukemia, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas) ,  Ferrajoli Alessandra (Department of Leukemia, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas) ,  Estrov Zeev (Department of Leukemia, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas) ,  Wierda William G. (Department of Leukemia, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas) ,  Alfonso Ana (Department of Leukemia, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas) ,  Chong Toh Han (Division of Medical Oncology, National Cancer Centre Singapore, Singapore) ,  Chuah Charles (Cancer and Stem Cell Biology Program, Duke-National University of Singapore Graduate Medical School Singapore, Singapore General Hospital, Singapore) ,  Koh Liang-Piu (Department of Hematology and Oncology, National University Cancer Institute, National University Hospital, Singapore) ,  Goh Boon-Cher (Department of Hematology and Oncology, National University Cancer Institute, National University Hospital, Singapore) ,  Chang Julie E. (Division of Hematology and Oncology, University of Wisconsin Paul B. Carbone Comprehensive Cancer Center, Madison, Wisconsin) ,  Durkes Daniel E. (MEI Pharma Inc, San Diego, California) ,  Foudray Maria Cielo (Department of Leukemia, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas) ,  Kantarjian Hagop M. (Department of Leukemia, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas) ,  Dong Xiao Qin (Department of Leukemia, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas) ,  Garcia-Manero Guillermo (Department of Leukemia, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas)
資料名： Cancer (Hoboken, N.J.)  (Cancer (Hoboken, N.J.))
巻： 123  号： 24  ページ： 4851-4859  発行年： 2017年 
JST資料番号： D0781B  ISSN： 0008-543X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:Pracinostatは固形腫瘍と急性骨髄性白血病の両方で抗腫瘍活性(AML)細胞株で強力なヒストンデアセチラーゼ阻害剤である。Pracinostatは進行性固形腫瘍患者における軽微な臨床活性を有することが報告されている。pracinostatへの血液学的悪性腫瘍のより高い前臨床感度を考慮して,著者らは,安全性,最大耐用量,推奨第2相用量,有効性,薬物動力学,及び進行した血液学的悪性腫瘍患者におけるpracinostatの薬物動態を評価するための第1相試験を行った。【方法】Pracinostatは28日サイクルに3週間,週に3回経口投与した。患者は三三用量段階的増加法を用いた7段階の用量に割り当てた。【結果】は全44名の患者を登録し,うち25名が急性骨髄性白血病(AML)を有し,14例の骨髄異形成症候群を有していた。最大耐容量は120mgであり,推奨相2投与量は60mgであった。AMLの二名の患者は応答を達成した:1完全寛解(CR)と1の完全細胞遺伝学的応答。pracinostatの血しょう中濃度の用量依存的な増加にもかかわらず,ヒストンアセチル化の同様な増加は見られなかった。拡張として,骨髄異形成症候群を有する十の追加患者はアザシチジンと組み合わせたpracinostatの安全性と有効性を評価するために登録した。六人の患者はCRを達成し,3を添加毒性と血小板回収のないCRを達成しなかった。【結論】本研究の結果は,pracinostatは安全であり,血液学的悪性腫瘍患者における中程度の単剤活性を持つことを示した。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 経口投与 ,  安全性 ,  *患者 ,  毒性 ,  急性骨髄性白血病 ,  薬物動力学 ,  ヒストン ,  第一相試験 ,  固形腫瘍 ,  血漿中濃度 ,  骨髄異形成症候群 ,  抗腫瘍作用 ,  リボヌクレオシド
準シソーラス用語： *悪性腫瘍 ,  血液学 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： acetylation ,  エピジェネティック ,  ヒストン ,  メチル化 ,  pracinostat

分類 (2件)： 血液の腫よう  (GK04000M) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C)

物質索引 (1件)： アザシチジン

タイトルに関連する用語 (8件)： 血液悪性腫瘍 ,  患者 ,  アザシチジン ,  併用 ,  1相 ,  用量 ,  漸増 ,  多施設試験