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J-GLOBAL ID：201802243162172587   整理番号：18A1197580

ヒト間葉系幹細胞/細胞外マトリックス複合体のインターフェロンγ前処理クローンの異種移植はマウス頭蓋骨再生を誘導する【JST・京大機械翻訳】

Xenotransplantation of interferon-gamma-pretreated clumps of a human mesenchymal stem cell/extracellular matrix complex induces mouse calvarial bone regeneration

著者 (11件)： Takeshita Kei (Department of Periodontal Medicine, Applied Life Sciences, Institute of Biomedical & Health Sciences, Graduate School of Biomedical & Health Sciences, Hiroshima University, Minami-ku, Japan) ,  Motoike Souta (Department of Periodontal Medicine, Applied Life Sciences, Institute of Biomedical & Health Sciences, Graduate School of Biomedical & Health Sciences, Hiroshima University, Minami-ku, Japan) ,  Kajiya Mikihito (Department of Periodontal Medicine, Applied Life Sciences, Institute of Biomedical & Health Sciences, Graduate School of Biomedical & Health Sciences, Hiroshima University, Minami-ku, Japan) ,  Komatsu Nao (Department of Periodontal Medicine, Applied Life Sciences, Institute of Biomedical & Health Sciences, Graduate School of Biomedical & Health Sciences, Hiroshima University, Minami-ku, Japan) ,  Takewaki Manabu (Department of Periodontal Medicine, Applied Life Sciences, Institute of Biomedical & Health Sciences, Graduate School of Biomedical & Health Sciences, Hiroshima University, Minami-ku, Japan) ,  Ouhara Kazuhisa (Department of Periodontal Medicine, Applied Life Sciences, Institute of Biomedical & Health Sciences, Graduate School of Biomedical & Health Sciences, Hiroshima University, Minami-ku, Japan) ,  Iwata Tomoyuki (Department of Periodontal Medicine, Applied Life Sciences, Institute of Biomedical & Health Sciences, Graduate School of Biomedical & Health Sciences, Hiroshima University, Minami-ku, Japan) ,  Takeda Katsuhiro (Department of Periodontal Medicine, Applied Life Sciences, Institute of Biomedical & Health Sciences, Graduate School of Biomedical & Health Sciences, Hiroshima University, Minami-ku, Japan) ,  Mizuno Noriyoshi (Department of Periodontal Medicine, Applied Life Sciences, Institute of Biomedical & Health Sciences, Graduate School of Biomedical & Health Sciences, Hiroshima University, Minami-ku, Japan) ,  Fujita Tsuyoshi (Department of Periodontal Medicine, Applied Life Sciences, Institute of Biomedical & Health Sciences, Graduate School of Biomedical & Health Sciences, Hiroshima University, Minami-ku, Japan) ,  Kurihara Hidemi (Department of Periodontal Medicine, Applied Life Sciences, Institute of Biomedical & Health Sciences, Graduate School of Biomedical & Health Sciences, Hiroshima University, Minami-ku, Japan)
資料名： Stem Cell Research & Therapy (Web)  (Stem Cell Research & Therapy (Web))
巻： 8  号： 1  ページ： 101  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7397A  ISSN： 1757-6512  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】間充織幹細胞(MSC)/細胞外マトリックス(ECM)複合体(C-MSC)の三次元培養塊は,細胞と自己産生ECMから成る。C-MSCはin vitroで細胞機能を調節し,細胞足場としてECMを用いて骨再生を成功させることができる。同種特異的免疫応答を改善することができるC-MSCsの免疫調節能の増強は,組織再生のための有益な「オフ-シェルフ」細胞療法の開発に役立つ可能性がある。インターフェロン(IFN)-γは免疫調節酵素IDOのアップレギュレーションを介してMSCの免疫抑制特性を刺激することが良く報告されている。したがって,本研究の目的は,in vitroでのC-MSCの免疫調節能に及ぼすIFN-γの影響を調査し,マウス頭蓋冠欠損モデルにおけるC-MSCまたはIFN-γ前処理C-MSC(C-MSCγ)異種移植の骨再生活性を試験することであった。【方法】ヒト骨髄由来MSCsを,2.0×10~5細胞/ウェルの密度で24穴プレートに播種し,4日間,50μg/mLのアスコルビン酸を添加した増殖培地で培養した。C-MSCを得るために,細胞シート上に形成されたconfluent細胞をマイクロピペット先端を用いて引っかきし,それからtorn offを行った。細胞シートを圧延し,細胞の丸い塊を作り,C-MSCをIFN-γとIDO発現で刺激し,免疫抑制能と免疫表現型をin vitroで評価した。さらに,C-MSCまたはC-MSCγは,それぞれ人工足場なしで免疫適格または免疫不全マウス頭蓋冠欠損モデルに異種移植された。結果:IFN-γは,C-MSCにおけるIDO発現を刺激したが,C-MSCは,CD3/CD28誘導T細胞増殖を減弱させ,その抑制効果は,HLA-DR発現のアップレギュレーションを示したが,C-MSCγは,骨再生を誘導した。一方,C-MSC異種移植は,移植領域においてT細胞浸潤を失敗させ,誘導した。一方,免疫欠損マウスへのC-MSCおよびC-MSCγ異種移植は骨再生を引き起こし,in vitroでのIDO活性のアップレギュレーションを介して免疫調節特性を発揮するC-MSCγのXeno移植はマウスにおける骨再生を誘導し,C-MSCγは骨再生のための有望な新規同種移植細胞療法を構成する可能性がある。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 酵素 ,  in vitro実験 ,  *複合体 ,  *前処理 ,  *間葉系幹細胞 ,  骨髄 ,  *ヒト ,  *異種移植 ,  *インターフェロンγ ,  同種移植 ,  アップレギュレーション ,  *細胞外マトリックス ,  T細胞 ,  細胞移植
準シソーラス用語： *骨再生 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： C-MSC ,  IFN-γ ,  IDO ,  異種移植

分類 (2件)： 医用素材  (GA05040H) ,  骨格系  (EJ10030R)

引用文献 (44件)：

• Stem Cells Int; Prospect of stem cells in bone tissue engineering: a review; A Yousefi, PF James, R Akbarzadeh, A Subramanian, C Flavin, H Oudadesse; 2016; 2016; 6180487; 10.1155/2016/6180487; CR1;
• Stem Cell Res Ther; From isolation to implantation: a concise review of mesenchymal stem cell therapy in bone fracture repair; L Watson, SJ Elliman, CM Coleman; 5; 2014; 51; 10.1186/scrt439; CR2;
• FASEB J; Rescuing replication and osteogenesis of aged mesenchymal stem cells by exposure to a young extracellular matrix; Y Sun, W Li, Z Lu, R Chen, J Ling, Q Ran, RL Jilka, XD Chen; 25; 2011; 1474-85; 10.1096/fj.10-161497; CR3;
• Sci Rep; Aging disrupts cell subpopulation dynamics and diminishes the function of mesenchymal stem cells; D Duscher, RC Rennert, M Januszyk, E Anghel, ZN Maan, AJ Whittam, MG Perez, R Kosaraju, MS Hu, GG Walmsley, D Atashroo, S Khong, AJ Butte, GC Gurtner; 4; 2014; 7144; 10.1038/srep07144; CR4;
• Cytotherapy; The influence of cardiovascular risk factors on bone marrow mesenchymal stromal cell fitness; K Neef, Y-H Choi, A Weichel, PB Rahmanian, OJ Liakopoulos, C Stamm, CY-U Choi, C Jacobshagen, T Wittwer, T Wahlers; 14; 2012; 670-8; 10.3109/14653249.2012.663483; CR5;

タイトルに関連する用語 (9件)： ヒト間葉系幹細胞 ,  細胞外マトリックス ,  複合体 ,  インターフェロン ,  クローン ,  異種移植 ,  マウス ,  頭蓋骨 ,  誘導