文献

J-GLOBAL ID：201802243196773918   整理番号：18A0723484

小分子阻害剤によるZikaウイルスNS2B-NS3プロテアーゼの阻害への構造的洞察【JST・京大機械翻訳】

Structural Insights into the Inhibition of Zika Virus NS2B-NS3 Protease by a Small-Molecule Inhibitor

著者 (17件)： Li Yan (Experimental Therapeutics Centre, Agency for Science, Technology and Research (A*STAR), 31 Biopolis way, Nanos, #03-01, Singapore 138669, Singapore) ,  Zhang Zhenzhen (Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University, EMB 03-07, 59 Nanyang Drive, Singapore 636921, Singapore) ,  Zhang Zhenzhen (NTU Institute of Structural Biology, Nanyang Technological University, EMB 06-01, 59 Nanyang Drive, Singapore 636921, Singapore) ,  Phoo Wint Wint (Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University, EMB 03-07, 59 Nanyang Drive, Singapore 636921, Singapore) ,  Phoo Wint Wint (NTU Institute of Structural Biology, Nanyang Technological University, EMB 06-01, 59 Nanyang Drive, Singapore 636921, Singapore) ,  Phoo Wint Wint (School of Biological Sciences, Nanyang Technological University, 60 Nanyang Drive, Singapore 636921, Singapore) ,  Loh Ying Ru (Experimental Therapeutics Centre, Agency for Science, Technology and Research (A*STAR), 31 Biopolis way, Nanos, #03-01, Singapore 138669, Singapore) ,  Li Rong (Experimental Therapeutics Centre, Agency for Science, Technology and Research (A*STAR), 31 Biopolis way, Nanos, #03-01, Singapore 138669, Singapore) ,  Yang Hai Yan (Experimental Therapeutics Centre, Agency for Science, Technology and Research (A*STAR), 31 Biopolis way, Nanos, #03-01, Singapore 138669, Singapore) ,  Jansson Anna E. (Experimental Therapeutics Centre, Agency for Science, Technology and Research (A*STAR), 31 Biopolis way, Nanos, #03-01, Singapore 138669, Singapore) ,  Hill Jeffrey (Experimental Therapeutics Centre, Agency for Science, Technology and Research (A*STAR), 31 Biopolis way, Nanos, #03-01, Singapore 138669, Singapore) ,  Keller Thomas H. (Experimental Therapeutics Centre, Agency for Science, Technology and Research (A*STAR), 31 Biopolis way, Nanos, #03-01, Singapore 138669, Singapore) ,  Nacro Kassoum (Experimental Therapeutics Centre, Agency for Science, Technology and Research (A*STAR), 31 Biopolis way, Nanos, #03-01, Singapore 138669, Singapore) ,  Nacro Kassoum (Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University, EMB 03-07, 59 Nanyang Drive, Singapore 636921, Singapore) ,  Luo Dahai (Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University, EMB 03-07, 59 Nanyang Drive, Singapore 636921, Singapore) ,  Luo Dahai (NTU Institute of Structural Biology, Nanyang Technological University, EMB 06-01, 59 Nanyang Drive, Singapore 636921, Singapore) ,  Kang CongBao (Experimental Therapeutics Centre, Agency for Science, Technology and Research (A*STAR), 31 Biopolis way, Nanos, #03-01, Singapore 138669, Singapore)
資料名： Structure  (Structure)
巻： 26  号： 4  ページ： 555-564.e3  発行年： 2018年 
JST資料番号： A1212A  ISSN： 0969-2126  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Zikaウイルス(ZIKV)感染は世界的な公衆衛生問題になっている。ウイルスNS2B-NS3プロテアーゼは,ウイルス非構造蛋白質の成熟における役割のため,魅力的な抗ウイルス標的である。基質由来プロテアーゼ阻害剤は研究されているが,それらを薬物に発展させることは困難なままである。小分子阻害剤は抗ウイルス薬開発において非常に興味深い。ここでは,小分子阻害剤に共有結合したZIKV NS2B-NS3プロテアーゼの構造と動力学を報告する。結晶学的およびNMR研究は,阻害剤がZIKVプロテアーゼの閉鎖立体配座をさらに安定化することを示した。2つのフラグメントへのin situ加水分解により,阻害剤のベンゾイル基は触媒残基S135の側鎖と共有結合を形成し,一方,第二フラグメントはプロテアーゼとの明らかな分子相互作用を示さなかった。この研究は,ZIKVプロテアーゼ阻害剤のさらなる開発を導く,共有結合阻害剤に対する詳細な作用機構を提供する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 側鎖 ,  共有結合 ,  加水分解 ,  プロテイナーゼ阻害剤 ,  分子間相互作用 ,  *ペプチド結合ヒドロラーゼ ,  NMR【磁気共鳴】 ,  基質 ,  *ウイルス ,  立体配座 ,  抗ウイルス薬
準シソーラス用語： *阻害剤 ,  *NS3蛋白質 ,  *小分子阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： Zikaウイルス ,  プロテアーゼ ,  創薬 ,  蛋白質動力学 ,  構造 ,  プロテアーゼ阻害剤

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  酵素一般  (EB09010D)

タイトルに関連する用語 (6件)： 小分子阻害剤 ,  ウイルス ,  NS3 ,  プロテアーゼ ,  阻害 ,  洞察