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J-GLOBAL ID:201802243215037739   整理番号:18A1133517

フィシオン8-O-β-グルコピラノシドはヘキソキナーゼIIを下方制御し解糖を阻害することにより明細胞腎細胞癌を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Physcion 8-O-β-glucopyranoside inhibits clear-cell renal cell carcinoma bydownregulating hexokinase II and inhibiting glycolysis
著者 (8件):
資料名:
巻: 104  ページ: 28-35  発行年: 2018年 
JST資料番号: A0845C  ISSN: 0753-3322  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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明細胞腎細胞癌(ccRCC)は,すべてのRCC症例の中で最も高い罹患率,約80%を有する。したがって,ccRCCに対する新規治療薬の開発は不可欠である。著者らの以前の研究により,Rumexjaponicus Houttから抽出されたアントラキノンであるフィサイオン8-O-β-グルコピラノシド(PG)は,肝細胞癌細胞において抗癌効果を発揮することを示した。本研究はccRCCにおけるPGの可能な抗腫瘍性役割と関連する基礎機構を研究することを目的とした。2つのヒトccRCC細胞系-RCC4およびACHN-をin vitroモデルとして用い,PG濃度を変えて処理した。細胞計数キット-8(CCK-8)アッセイを用いて細胞生存率を測定し,アネキシン-V FITC/PI染色を用いてPG処理後のアポトーシス細胞の割合を分析した。市販のキットを用いてグルコース消費と乳酸生産の速度を測定した。ミトコンドリア膜電位の変化をフローサイトメトリーで調べ,ウェスタンブロット法を行い,種々のアポトーシスマーカーのレベルを分析した。PGの抗腫瘍効果におけるHK2の役割を調べるために,ccRCC細胞をHK2を過剰発現するベクターでトランスフェクションした。さらに,異種移植モデルを,in vivoでPGの治療効果を評価するために確立した。PGは用量依存的に生存率を低下させ,ccRCC細胞系における解糖を阻害することと共に,内因性経路を介してアポトーシスを誘導した。機構的に,PGはアポトーシスを誘導し,HK2のダウンレギュレーションにより解糖を抑制した。in vivoデータは,PGが副作用のない抗腫瘍活性を示すことも示した。PGはミトコンドリアアポトーシスを誘導し,明細胞腎細胞癌における解糖を阻害した。本知見はccRCCにおけるPGの治療効果のさらなる研究を支持する予備実験データを提供する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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泌尿生殖器の腫よう 
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