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J-GLOBAL ID:201802243272332026   整理番号:18A0016128

アルツハイマー病スペクトルを横断するタウ,アミロイド,およびカスケードネットワーク障害【Powered by NICT】

Tau, amyloid, and cascading network failure across the Alzheimer’s disease spectrum
著者 (15件):
資料名:
巻: 97  ページ: 143-159  発行年: 2017年 
JST資料番号: W3168A  ISSN: 0010-9452  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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機能的に関連する脳領域は,Alzheimer病病態生理に選択的に脆弱である。しかし,この病態生理(すなわち,βアミロイドおよびタウ凝集体)の分子マーカーは,これらの選択的に脆弱な脳領域内の進行の矛盾した空間的および時間的パターンを示した。既存還元主義的病態生理学的モデルはこれらの大規模時空間不一致を説明できなかった。Alzheimer病の最近提案されたカスケードネットワーク障害モデルの枠組みの中で,しかし,これらの大規模パターンは予想される。モデル,仮定1)タウ関連,限局性ネットワーク破壊は臨床的に正常な個人における与えられた表現型に特異的な脳領域において発生する。2)この破壊は,デフォルトモードネットワークにおける変化により指標化された表現型に依存しない,ステレオタイプ,とアミロイドに関連した代償性脳ネットワーク変化の引き金を引くことができる3)アミロイド沈着は機能的補償の飽和を示し,刺激表現型特異的,およびタウ関連,ネットワーク破壊の加速の前兆となる。タウ病理学のin vivo分子イメージング,アミロイドおよび機能的ネットワークイメージングと組み合わせたの出現により,これらの選択的に脆弱な脳領域内の疾患スペクトラムにわたる機能的脳ネットワーク,タウおよびアミロイドの間の関係を検討することが可能である。Alzheimer病痴呆に対する若い,アミロイド陰性,認知的に正常な被験者からのAlzheimer病スペクトルにわたる大規模コホート(n=218)では,機能的に関連する脳領域を横切る,Braakのような」と「非Braakのような」を含む,タウ析出のいくつかの明確な空間パターンを見出した。局所発生し連続的に広がるのではなく,上昇タウ信号は,複数の断面解析から,タウ信号の地域パターンを実施した推論に基づくシステム全体の生じると考えられた。若年の発症は,タウの「非Braak様」パターンに関連した,非典型的な臨床表現型との関連を示唆した。アルツハイマー病のカスケードネットワーク破壊モデルで予測されるように,アミロイドは機能的に接続されている脳領域における機能的ネットワーク障害およびtauの沈着の間の関係の部分的なメディエーターであることを見出した。本研究では,タウ析出の病態生理における大規模脳ネットワークを暗示し,タウとアミロイドを繋ぐ疾患モデルへの大規模ネットワーク生理学を組み込んだモデルへの支援,Alzheimer病のカスケードネットワーク破壊モデルを提供する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (1件):
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神経の基礎医学 
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