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J-GLOBAL ID:201802243389050048   整理番号:18A0781950

シナプス機能を持つ遺伝子発現に及ぼす出生後早期のHOXA5機能の条件的消失【JST・京大機械翻訳】

Conditional Loss of Hoxa5 Function Early after Birth Impacts on Expression of Genes with Synaptic Function
著者 (10件):
資料名:
巻: 10  ページ: 369  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7082A  ISSN: 1662-5099  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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HOXA5は胚及び胎児発生時の中枢神経系形成の連続段階において重要な役割を果たすHox遺伝子ファミリーのメンバーである。マウスにおいて,Hoxa5は,最近,延髄と胎児期から成体期までに発現することが示されている。これらの領域において,Hoxa5転写物は多くの前小脳ニューロンおよび自律神経機能に関与するいくつかの核に富んでいるが,HOXA5蛋白質は主にグルタミン酸作動性ニューロンおよびGABA作動性ニューロンにおいて検出される。しかし,HOXA5が出生後にこれらのニューロンで機能的に必要とされるかどうかは不明のままである。この問題に取り組む最初のアプローチとして,出生後脳幹の文脈におけるHOXA5転写因子の下流の分子プログラムを決定することを目的とした。条件付き出生後Hoxa5機能喪失マウスモデルを用いて,遺伝子発現局在化と組み合わせて比較トランスクリプトーム解析を行った。生後日(P)1~P4におけるHoxa5の不活性化の後,RNA-Seq分析を用いて,P21Hoxa5条件突然変異体からの脳幹のトランスクリプトームを確立した。一つの主要な知見は,グルタミン酸作動性シナプス,カルシウムシグナル伝達経路,GABA作動性シナプスに関与する異なるアクターを含むHoxa5変異体標本におけるシナプス機能と関連したいくつかの遺伝子のダウンレギュレーションであった。データを逆転写定量的ポリメラーゼ連鎖反応分析により確認し,拡張し,いくつかのHOXA5候補標的の発現は前小脳核におけるHoxa5転写物と共局在することを示した。まとめると,これらの新しい結果は,グルタミン酸作動性/GABA作動性シナプスおよびカルシウムシグナル伝達の重要なアクターの調節を介したHOXA5は,出生後脳幹における皮質-小脳回路のシナプス形成,シナプス伝達およびシナプス可塑性に関与する可能性があることを明らかにした。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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中枢神経系 
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