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J-GLOBAL ID：201802243428416613   整理番号：18A1642233

HMGA2はヒト水晶体上皮間葉転換におけるTGFβ/Smad,TGFβ/ERKおよびNotchシグナル伝達経路を調節する【JST・京大機械翻訳】

HMGA2 Modulates the TGFβ/Smad, TGFβ/ERK and Notch Signaling Pathways in Human Lens Epithelial-Mesenchymal Transition

著者 (6件)： Hou M. (State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510060, China) ,  Bao X. (State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510060, China) ,  Luo F. (State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510060, China) ,  Chen X. (State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510060, China) ,  Liu L. (State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510060, China) ,  Wu M. (State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510060, China)
資料名： Current Molecular Medicine  (Current Molecular Medicine)
巻： 18  号： 2  ページ： 71-82  発行年： 2018年 
JST資料番号： W3601A  ISSN： 1566-5240  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 不明 (ARE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景と目的:多重シグナル伝達経路は,形質転換成長因子β(TGFβ)仲介シグナル伝達が中心的役割を果たす水晶体上皮細胞(LEC)における上皮間葉移行(EMT)を協調的に促進する。しかし,これらの経路の間のクロストークの機構は不明瞭なままである。本研究の目的は,水晶体線維症におけるシグナル伝達経路に及ぼす高移動度群蛋白質A2(HMGA2)の調節効果を調べることである。【方法】ヒトの前嚢体標本を採取した。ヒトSRA01/04LEC系統を培養し,組換えヒトTGFβ2(5ng/ml)で処理した。シグナル伝達経路の阻害のために,選択的阻害剤SB431542,U0126またはDAPTをそれぞれLECに添加した。特異的低分子干渉RNA(siRNA)を遺伝子サイレンシングのためにLECにトランスフェクションした。mRNA発現をリアルタイムPCRにより測定し,蛋白質発現をウェスタンブロット法と免疫蛍光染色により測定した。【結果】HMGA2およびEMTマーカーα-平滑筋アクチン(SMA),フィブロネクチン(FN)およびコラーゲンI型(Col I)は,ヒトASC標本において過剰発現し,TGFβ2はLECにおいてEMTを刺激した。TGFβ/Smadの選択的阻害剤によるEMTの遮断により,TGFβ/細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK)またはNotchシグナル伝達経路はHMGA2蛋白質発現を有意に阻害した。siRNAによるHMGA2のサイレンシングは,FN,Col I,コラーゲンIV型(Col IV),重要な転写因子SnailおよびSlugを含むEMTマーカーのTGFβ2誘導発現を有意に阻害し,上皮マーカーE-カドヘリンおよびタイトジャンクション蛋白質(ZO-1)を著しくアップレギュレートした。加えて,HMGA2遺伝子のサイレンシングは,TGFβ2が誘導するSmad2,Smad3およびERK1/2の燐酸化を消失させることができた。HMGA2の阻害は,TGFβ2により誘導されたJagged1,Notch2およびNotch3のアップレギュレーションも阻害した。結論:本研究は,HMGA2がTGFβ2誘導水晶体線維症における共有エフェクタとして機能し,陽性フィードバックループにおけるEMTに必要なシグナル伝達ネットワークを調節することを示した。Copyright 2018 Bentham Science Publishers All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 線維症 ,  ERK【酵素】 ,  *TGFβ ,  遺伝子 ,  *Notch受容体 ,  ウェスタンブロット法 ,  *細胞情報伝達 ,  リン酸化 ,  *上皮 ,  アップレギュレーション ,  *ヒト
準シソーラス用語： Erk1/2 ,  蛋白質発現 ,  *Smad蛋白質 ,  *上皮間葉転換 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 高移動度群蛋白質A2(HMGA2) ,  上皮間葉転換(EMT) ,  水晶体上皮細胞(LEC) ,  TGFβシグナル伝達 ,  Notchシグナル伝達

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (9件)： ヒト ,  水晶体 ,  上皮間葉転換 ,  TGFβ ,  SMAD ,  ERK ,  Notchシグナル ,  伝達経路 ,  調節