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J-GLOBAL ID：201802243449524181   整理番号：18A0392755

結晶構造はヒトグルコース-6-ホスファターゼ触媒サブユニット1遺伝子プロモーター内の新規なFoxO1結合部位を明らかにする【Powered by NICT】

Crystal structures reveal a new and novel FoxO1 binding site within the human glucose-6-phosphatase catalytic subunit 1 gene promoter

著者 (5件)： Singh Puja (Section of Structural Biology, Hormel Institute, University of Minnesota, Austin, MN 55912, United States) ,  Han Eun Hee (Section of Structural Biology, Hormel Institute, University of Minnesota, Austin, MN 55912, United States) ,  Endrizzi James A. (Section of Structural Biology, Hormel Institute, University of Minnesota, Austin, MN 55912, United States) ,  O’Brien Richard M. (Department of Molecular Physiology and Biophysics, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN 37232, United States) ,  Chi Young-In (Section of Structural Biology, Hormel Institute, University of Minnesota, Austin, MN 55912, United States)
資料名： Journal of Structural Biology  (Journal of Structural Biology)
巻： 198  号： 1  ページ： 54-64  発行年： 2017年 
JST資料番号： W0838A  ISSN： 1047-8477  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトグルコース-6-ホスファターゼは血液グルコースホメオスタシスに重要な役割を果たし,糖尿病の治療標的として有望である。触媒サブユニット遺伝子1(G6PC1)の発現はFoxO1とCREBのような代謝応答転写因子により調節される。少なくともG6PC1プロモーターの近位領域内の三種の潜在的FoxO1結合部位(インシュリン応答要素,IRE)と1つのCREB結合部位(cAMP応答要素,CRE)が同定されているが,FoxO1及びCREB間のと複数のIREに結合したFoxO1間の相互作用はよく特性化されていない。G6PC1プロモーターとの複合体におけるFoxO1DNA結合ドメインの結晶構造を示した。これらの錯体は,CREを重複する新しい非コンセンサスFoxO1結合部位の存在を明らかにし,G6PC1プロモーターでのFoxO1とCREB結合の相互排除機構を示唆した。付加的発見は,(i)非標準FoxO1認識部位,(ii)利用可能なIRE部位での不完全なFoxO1占有率,および(iii)DNAループの安定化に役割を果たすかもしれないことをFoxO1二量体相互作用を含んでいる。これらの知見は,FoxO1によるG6PC1遺伝子転写の調節への洞察を提供し,生物学におけるその多様な役割と相関することをFoxO1による標的遺伝子認識の高い汎用性を実証した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *ホスファターゼ ,  インスリン ,  遺伝的調節 ,  *サブユニット ,  糖尿病 ,  *結晶構造 ,  *結合部位 ,  複合体 ,  二量体 ,  相互作用 ,  キャラクタリゼーション ,  *プロモーター領域 ,  CRE結合タンパク質 ,  DNA【核酸】
準シソーラス用語： *FKHR , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 糖新生 ,  グルコース-6-ホスファターゼ ,  FoxO1 ,  CREB ,  遺伝子調節 ,  蛋白質-DNA相互作用 ,  結晶構造

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (6件)： 結晶構造 ,  ヒト ,  グルコース-6-ホスファターゼ ,  遺伝子プロモーター ,  FoxO1 ,  結合部位