側頭葉てんかんにおけるオピオイド系:機能的役割と治療可能性【JST・京大機械翻訳】

Burtscher Johannes; Schwarzer Christoph

文献

J-GLOBAL ID：201802243469675249 整理番号：18A0781831

側頭葉てんかんにおけるオピオイド系:機能的役割と治療可能性【JST・京大機械翻訳】

The Opioid System in Temporal Lobe Epilepsy: Functional Role and Therapeutic Potential

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資料名：
巻： 10 ページ： 245 発行年： 2017年
JST資料番号： U7082A ISSN： 1662-5099 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

側頭葉てんかんは,局所てんかんの最も一般的で重篤な形態の1つと考えられている。患者は疾患の進行に沿って認知障害と感情的鈍化をしばしば発症する。抗てんかん薬に対する耐性の高い発生率と手術に対する許容性の頻繁な欠如は,不適合な医学的挑戦をもたらす。新しい治療戦略の緊急の要請において,神経ペプチドは興味深い候補であるが,それらの治療可能性はまだ利用されていない。本レビューでは,側頭葉てんかん,特に海馬における内因性オピオイド系の機能的役割に焦点を当てた。神経興奮性の調節因子としてのダイノルフィンとκオピオイド受容体(KOPR)の役割は良く理解されている:グルタミン酸の放出低下とシナプス後過分極の両方がグルタミン酸作動性ニューロンで示された。これと一致して,ヒトおよびマウスにおける低レベルのダイノルフィンは,てんかん発生のリスクを増加させる。エンケファリンの役割はあまり理解されていない。一方で,デルタオピオイド受容体(DOPR)のいくつかのアゴニストは,恐らくGABA作動性介在ニューロンの阻害を介して,プロけいれん特性を示す。一方,エンケファリンは低酸素または無酸素条件下で神経保護的役割を果たし,おそらくミトコンドリア機能に対する正の効果を介している可能性がある。海馬におけるエンドルフィンの推定されない欠如にもかかわらず,muオピオイド受容体(MOPr)の外因性活性化は,けいれん促進効果を誘導する。複雑な方法のオピオイド受容体リガンドの最近拡張された知識は,それらの効果(バイアスされたアゴニスト,混合結合およびオピオイド受容体ヘテロマーを含む)を誘発し,発作およびてんかんに関する新しい治療的可能性を開く。KOPRアゴニストの潜在的副作用は,機能的選択性を介して最小化される可能性がある。前臨床データは,ヒト患者に対する強い予測妥当性を伴って,発作を制御するためのそのような化合物の高い可能性を示唆する。前けいれんの可能性のないDOPr作動薬の発見は,エンケファリン/DOPRシステムの神経保護能の治療的使用に関する研究を刺激する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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神経の基礎医学 , 細胞膜の輸送 , 看護,看護サービス , 中枢神経系 , 酵素一般

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