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J-GLOBAL ID:201802243489701342   整理番号:18A1779245

27-ヒドロキシコレステロールは結腸癌細胞株における細胞増殖を減少させる【JST・京大機械翻訳】

27-hydroxycholesterol decreases cell proliferation in colon cancer cell lines
著者 (4件):
資料名:
巻: 153  ページ: 171-180  発行年: 2018年 
JST資料番号: B0147A  ISSN: 0300-9084  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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結腸直腸癌(CRC)は,西部世界における3番目に診断された癌であり,それらの生涯において約22人のうちの1人に影響を及ぼしている。いくつかの疫学研究は,高血漿コレステロールレベルと結腸直腸癌の間の正の相関を示唆する。しかしながら,コレステロールが結腸直腸癌(CRC)のリスクを変化させる可能性がある分子機構は,コレステロール低下薬スタチンが結腸直腸癌を発症する患者のリスクを低下させないように見えないと定義されている。コレステロールは,細胞増殖を変化させることが示されているオキシステロールとして知られているコレステロール酸化産物(COP)を含む活性誘導体に代謝される。したがって,これらの代謝産物とコレステロールではなく,結腸直腸癌の発症リスクに影響を及ぼす可能性がある。コレステロール代謝産物またはオキシステロール27-ヒドロキシコレステロール(27-OHC)は,血漿中の最も豊富なオキシステロールであり,乳房および前立腺癌を含むいくつかの癌の病因に関与することが示されている。しかし,結腸直腸癌における27-OHCの役割は研究されていない。著者らは,27-OHCの低い,生理学的および高濃度の2つの良く特性化された結腸癌細胞,Caco2およびSW620を処理し,27-OHCがこれらの細胞における細胞増殖を減少させることを見出した。細胞増殖に及ぼす27-OHCの影響は細胞の細胞毒性またはアポトーシス細胞死によるものではないことも見出した。さらに,細胞増殖における27-OHC誘導の減少は,その標的核受容体,肝臓-X受容体(LXR)およびエストロゲン受容体(ER)活性化に対する作用に依存しない。代わりに,著者らの研究は,27-OHCが,細胞周期進行,蛋白質合成,および細胞生存を調節するので,癌の病因に関与する主要な蛋白質キナーゼであるAKT活性化を有意に減少させることを示す。著者らのデータは,27-OHCによる処理が,Caco2細胞における活性型,p-AKTのレベルを低下させることにより,AKTの活性化を実質的に減少させるが,SW620細胞では減少させないことを示す。全体として,著者らの結果は,コレステロール代謝産物27-OHCが結腸直腸癌細胞における細胞増殖を減少させることを初めて示す。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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腫ようの化学・生化学・病理学 
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