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J-GLOBAL ID：201802243500141111   整理番号：18A1947494

ラット肝臓チトクロームP450酵素に及ぼすMPEG_2K-PCL_xミセルのin vitro効果【JST・京大機械翻訳】

In vitro effect of mPEG_2k-PCL_x micelles on rat liver cytochrome P450 enzymes

著者 (13件)： Qiu Lihui (Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology, 13 Hangkong Road, Wuhan 430030, PR China) ,  Qiu Lihui (Department of Pharmacy, Affiliated Tongji Hospital, Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology, 1095 Jiefang Avenue, Wuhan 430030, PR China) ,  Li Qian (Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology, 13 Hangkong Road, Wuhan 430030, PR China) ,  Huang Jiangeng (Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology, 13 Hangkong Road, Wuhan 430030, PR China) ,  Wu Qi (Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology, 13 Hangkong Road, Wuhan 430030, PR China) ,  Tu Kun (Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology, 13 Hangkong Road, Wuhan 430030, PR China) ,  Wu Ya (Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology, 13 Hangkong Road, Wuhan 430030, PR China) ,  Zhang Xin (Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology, 13 Hangkong Road, Wuhan 430030, PR China) ,  Qian Junyi (Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology, 13 Hangkong Road, Wuhan 430030, PR China) ,  Zhang Ran (Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology, 13 Hangkong Road, Wuhan 430030, PR China) ,  Li Gao (Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology, 13 Hangkong Road, Wuhan 430030, PR China) ,  Sun Minghui (Department of Pharmacy, Affiliated Tongji Hospital, Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology, 1095 Jiefang Avenue, Wuhan 430030, PR China) ,  Si Luqin (Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology, 13 Hangkong Road, Wuhan 430030, PR China)
資料名： International Journal of Pharmaceutics  (International Journal of Pharmaceutics)
巻： 552  号： 1-2  ページ： 99-110  発行年： 2018年 
JST資料番号： A0285B  ISSN： 0378-5173  CODEN： IJPHD  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究は,6つの主要な肝臓チトクロームP450(CYP)アイソフォームに及ぼす両親媒性共重合体ミセルの影響を評価することを目的とした。20~100nmの範囲のmPEG_2k-PCL_x高分子ミセル(mPEG_2k-PCL_2k,mPEG_2k-PCL_3.5k,mPEG_2k-PCL_5kおよびmPEG_2k-PCL_10k)を調製し,ラット肝ミクロソームおよび初代ラット肝細胞のin vitro培養による阻害または誘導活性を調べた。CYP1A2,CYP2B1,CYP2C6,CYP2C11,CYP2D2及びCYP3A1/2イソ酵素に対するこれらの高分子ミセルの阻害は,それらの臨界ミセル濃度(>10μg・mL-1)及び濃度依存的に観察された。mPEG_2k-PCL_2kミセルはCYP1A2の最も強い阻害を示し,CYP2C11が続いた。低分子量PCLセグメントを有するミセルはより強力な阻害能を示した。CYP1A2,CYP2B1およびCYP3A1/2活性(それぞれ2.1~7.2倍,1.5~2.4倍および1.3~3.0倍)に対する誘導は,全ての試験濃度(0.1~1000μg・mL-1)または0.1~100μg・mL-1(-1)で検出された。従って,mRNAレベルの大部分は上方制御された。ex vivo蛍光イメージング結果で示されたように,mPEG_2k-PCL_xミセルは主に静脈内投与後に肝臓に蓄積した。結論として,mPEG_2k-PCL_xミセルはin vitroでCYP450sの正常代謝機能を妨害することができ,有望な薬物ナノキャリアとしての高分子ミセルがミセル-薬物相互作用を引き起こし,in vivo相互作用が更なる研究に値することを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 薬物相互作用 ,  培養 ,  *in vitro実験 ,  低分子量 ,  アップレギュレーション ,  *ラット ,  *ミセル ,  静脈内投与 ,  *チトクロームP450 ,  アイソザイム ,  代謝 ,  mRNA ,  肝細胞
準シソーラス用語： ナノキャリア ,  蛍光イメージング , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： MPEG_2K-PCL_xミセル ,  チトクロームP450酵素 ,  阻害 ,  誘導 ,  ラット肝ミクロソーム ,  初代ラット肝細胞

分類 (2件)： 生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J) ,  薬物の相互作用  (GV01070X)

タイトルに関連する用語 (5件)： ラット ,  肝臓 ,  チトクロームP450 ,  酵素 ,  ミセル