非毒性真菌制御へのギャップの橋渡し:ヒト病原性真菌と戦う新規候補としてのルピナス由来blaD含有オリゴマー【JST・京大機械翻訳】

Pinheiro Ana M.; Carreira Alexandra; Prescott Thomas A. K.; Ferreira Ricardo B.; Monteiro Sara A.; Monteiro Sara A.

文献

J-GLOBAL ID：201802243532603179 整理番号：18A0786991

非毒性真菌制御へのギャップの橋渡し:ヒト病原性真菌と戦う新規候補としてのルピナス由来blaD含有オリゴマー【JST・京大機械翻訳】

Bridging the Gap to Non-toxic Fungal Control: Lupinus-Derived Blad-Containing Oligomer as a Novel Candidate to Combat Human Pathogenic Fungi

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資料名：
巻： 8 ページ： 1182 発行年： 2017年
JST資料番号： U7080A ISSN： 1664-302X 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

臨床に到達する新しい作用機序を有する抗真菌薬の欠如は重大な関心事である。最近,Blad含有オリゴマ(BCO)と呼ばれる新規抗真菌蛋白質は,農業抗真菌剤として規制承認を受けている。興味深いことに,抗真菌活性のスペクトルはCandida albicansのようなヒト病原体を含むが,その作用機序はまだ解明されていない。ここでは,BCOが,C.albicansでアポトーシス細胞死を生じる,金属イオンホメオスタシスの阻害を介し,その抗真菌活性を示すことを明らかにした。一般的な作用様式に特徴的な特徴株のパネルを用いたSaccharomyces cerevisiaeにおけるヒップHOPプロファイリングは,鉄依存性転写因子Aft1を欠く酵母における過敏性を同定し,作用様式として鉄取込の制限を示唆した。さらに,C.albicansにおけるグローバルトランスクリプトームプロファイリングは,作用の潜在的モードとしての金属イオンホメオスタシスの破壊も同定した。BCOの抗真菌活性に及ぼす二価金属イオンの影響を評価するために実験を行い,BCO活性がMn2+,Zn2+,Fe2+のような金属イオンによって拮抗されることを明らかにした。トランスクリプトームプロファイルはまた,C.albicansにおけるステロール合成アッセイで確認された作用の可能な二次モードとしてのステロール合成にも関与した。毒性に対する動物モデルは,BCOが一般的に良く許容され,局所適用剤として有望な安全性プロファイルを示すことを示した。その強力な広域スペクトル抗真菌活性と新しい多重標的モードの作用により,真菌感染の局所処理のための有望な新しい抗真菌剤としてBCOを提案した。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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抗かび薬の基礎研究 , 生物学的機能

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