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J-GLOBAL ID：201802243617594046   整理番号：18A0489586

クマリンとphenylsulfonylfuroxanのハイブリッドは肺腺癌細胞におけるカスパーゼ依存性アポトーシスと細胞保護的オートファジーを誘導する【Powered by NICT】

A hybrid of coumarin and phenylsulfonylfuroxan induces caspase-dependent apoptosis and cytoprotective autophagy in lung adenocarcinoma cells

著者 (9件)： Wang Qian (Department of Microbiological & Biochemical Pharmacy, School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai, 201203, China) ,  Guo Yalan (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Fudan University, China) ,  Jiang Shanshan (Department of Microbiological & Biochemical Pharmacy, School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai, 201203, China) ,  Dong Mengxue (Department of Microbiological & Biochemical Pharmacy, School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai, 201203, China) ,  Kuerban Kudelaidi (Department of Microbiological & Biochemical Pharmacy, School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai, 201203, China) ,  Li Jiyang (Department of Microbiological & Biochemical Pharmacy, School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai, 201203, China) ,  Feng Meiqing (Department of Microbiological & Biochemical Pharmacy, School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai, 201203, China) ,  Chen Ying (Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Fudan University, China) ,  Ye Li (Department of Microbiological & Biochemical Pharmacy, School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai, 201203, China)
資料名： Phytomedicine  (Phytomedicine)
巻： 39  ページ： 160-167  発行年： 2018年 
JST資料番号： W1767A  ISSN： 0944-7113  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 肺腺癌は肺非小細胞癌(NSCLC)の最も重要な組織学的サブタイプである。phenylsulfonylfuroxan基を有する新規クマリン誘導体,化合物8bは低毒性を伴う肺腺癌細胞に対して顕著な抗増殖活性を示した。本研究では,肺腺癌細胞におけるアポトーシスおよびオートファジー誘導に関連した化合物8bの可能性を明らかにすることを目的とした。化合物8bにより誘導されるA549とH1299細胞の細胞毒性とアポトーシスは,MTT,顕微鏡およびウェスタンブロット分析により検出した。オートファジーはTEM,共焦点顕微鏡およびウェスタンブロット解析により決定した。Akt/mTORとErkシグナル伝達経路は,ウエスタンブロット分析により検討した。最初に,有意な増殖阻害とカスパーゼ依存性アポトーシスは化合物8b処理A549とH1299細胞で観察された。,オートファゴソーム形成,オートファジー関連蛋白質LC3-IIのアップレギュレートされた発現とオートファジーフラックスによる化合物8b誘導オートファジーを確認した。重要なことに,阻害剤とATG5siRNAを用いた廃オートファジーは化合物8bの細胞毒性を増強し,肺腺癌におけるオートファジーの細胞保護的役割を示した。更なる機構的研究は,Akt/mTORとErkシグナル伝達経路は化合物8bによるオートファジー誘導に寄与することを示唆した。この結果は,化合物8bは肺腺癌細胞,潜在的抗癌治療薬としてのこのフロキサンベースNO放出クマリン誘導体を開発するための科学的証拠を提供するかもしれないにおけるカスパーゼ依存性アポトーシスと同様に細胞保護的オートファジーを誘導することを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 非小細胞肺癌 ,  細胞毒性 ,  ウェスタンブロット法 ,  *オートファジー ,  *カスパーゼ ,  A549細胞 ,  増殖阻害 ,  *アポトーシス ,  ラクトン ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： 癌治療 ,  阻害剤 ,  オートファゴソーム ,  H1299細胞 ,  *細胞保護 ,  *肺腺癌 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 肺腺癌 ,  クマリン ,  Phenylsulfonylfuroxan ,  オートファジー ,  アポトーシス

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

物質索引 (1件)： クマリン

タイトルに関連する用語 (9件)： クマリン ,  肺腺癌 ,  細胞 ,  カスパーゼ ,  依存性 ,  アポトーシス ,  細胞保護 ,  オートファジー ,  誘導