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J-GLOBAL ID:201802243678831317   整理番号:18A0526358

リポ多糖活性化小膠細胞におけるヘムオキシゲナーゼ-1のアップレギュレーションを介して,海洋由来真菌株Aspergillus種からの代謝産物である6,8,1′-トリO methylaverantinの抗神経炎症効果【Powered by NICT】

Anti-neuroinflammatory effect of 6,8,1′-tri-O-methylaverantin, a metabolite from a marine-derived fungal strain Aspergillus sp., via upregulation of heme oxygenase-1 in lipopolysaccharide-activated microglia
著者 (6件):
資料名:
巻: 113  ページ: 8-22  発行年: 2018年 
JST資料番号: E0890A  ISSN: 0197-0186  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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海洋由来真菌からの抗神経炎症代謝物の探索の過程で,三種類の真菌代謝産物,6,8,1′-トリO methylaverantin,6,8 ジ O メチルアベルフィン,5 メトキシステリグマトシスチンは,海洋由来真菌株Aspergillussp.SF6796から分離した。これらの中で,6,8,1′-トリO methylaverantinはB V2ミクログリア細胞におけるヘムオキシゲナーゼ(HO)- 1蛋白質の発現を誘導した。HO-1蛋白質の誘導は核転写因子赤血球2関連因子2(Nrf2)の活性化により仲介され,p38マイトジェン活性化蛋白質キナーゼとホスファチジルイノシトール3kinase/proteinキナーゼBシグナル伝達経路により調節された。さらに,6,8,1′-トリO methylaverantinはリポ多糖類(LPS)刺激B V2ミクログリア細胞における炎症性メディエーター,一酸化窒素,プロスタグランジンE_2,誘導一酸化窒素シンターゼとシクロオキシゲナーゼ-2などの過剰産生を抑制した。これらの抗神経炎症効果は核因子カッパB経路の負の調節を介して仲介され,阻害剤カッパB-α-のリン酸化と分解,p65/p50ヘテロ二量体の核への移行,およびp65サブユニットのDNA結合活性を抑制した。6,8,1′-トリO methylaverantinの抗神経炎症効果は,選択的HO-1阻害剤により部分的に阻害され,その抗神経炎症効果は少なくとも部分的にHO-1誘導により仲介されることを示唆した。本研究では,6,8,1′-トリO methylaverantinも初代ミクログリア細胞におけるHO-1蛋白質発現を誘導し,これはLPSで刺激された初代ミクログリア細胞で観察された抗神経炎症効果と相関した。結論として,6,8,1′-トリO methylaverantinは神経変性疾患における神経炎症の調節のための治療薬の開発に使用するための有力な候補である。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (3件):
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消炎薬の基礎研究  ,  神経の基礎医学  ,  生薬の薬理の基礎研究 
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