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J-GLOBAL ID:201802243901275969   整理番号:18A1251091

MCL1遺伝子共発現モジュールは多発性骨髄腫を層別化し,プロテアソーム阻害剤に基づく治療に対する反応を予測する【JST・京大機械翻訳】

MCL1 gene co-expression module stratifies multiple myeloma and predicts response to proteasome inhibitor-based therapy
著者 (10件):
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巻: 57  号:ページ: 420-429  発行年: 2018年 
JST資料番号: T0902A  ISSN: 1045-2257  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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多発性骨髄腫(MM)は,骨髄における形質細胞の異常な蓄積によって特徴付けられる第2の最も一般的な血液学的癌である。MMの広範囲の生物学的および臨床的不均一性は,効果的治療および病因研究を妨げる。予後的影響のいくつかの分子分類システムが提案されているが,それらは治療に対する反応を予測せず,それらは血漿細胞発生経路と相関しない。ここでは,形質細胞生存の調節因子であるMCL1(MCL1-M)と共発現した遺伝子モジュールの発現レベルに基づく2つの異なるサブタイプへのMMの分類について述べる。分類システムは,予後の予測とボルテゾミブに基づく治療に対する反応を可能にした。さらに,2つのMMサブタイプは,2つの異なる形質細胞分化経路(B細胞遺伝子の異常な発現に対する前形質細胞の特徴の濃縮)と関連していた。MCL1を含む87のMCL1-Mメンバーの63を持つ1qの獲得は,上方制御されたMCL1-M発現を伴うMMの約80%で見出された。クローン分析は,1qの利得が初期クローンイベントとして起こる傾向があることを示した。MCL1-MのメンバーはMM細胞固有作用シグナルと骨髄微小環境とMM細胞間の相互作用を調節するシグナルの両方を捕捉した。MCL1-Mメンバーは,マウス胚中心B細胞で共発現した。まとめると,これらの知見は,MCL1-Mが以前には認識されていない可能性があり,MMの病因における役割を開始することを示している。著者らの知見は,MMのMCL1-Mシグナルに基づく分子クラスタ化が,この疾患の病因を理解し,個人化されたケアを確立するための固体フレームワークを構成することを示唆する。論文要約:病原性機構誘導分子分類は,多発性骨髄腫の治療決定と病因研究を容易にする。MCL1と共発現した遺伝子モジュールの発現レベルに基づいて,著者らは,異なる予後,治療反応および病原性背景を有する2つのサブタイプに複数の骨髄腫を割り当てる分類スキームを確立した。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (1件):
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腫ようの化学・生化学・病理学 

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