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J-GLOBAL ID：201802243979788411   整理番号：18A0789463

ラットにおける深部低体温循環停止後のアネキシンA1トリペプチドの神経保護効果【JST・京大機械翻訳】

Neuroprotective Effects of Annexin A1 Tripeptide after Deep Hypothermic Circulatory Arrest in Rats

著者 (9件)： Zhang Zhiquan (Department of Anesthesiology, Duke University Medical Center) ,  Ma Qing (Department of Anesthesiology, Duke University Medical Center) ,  Shah Bijal (Center for Drug Discovery, Department of Neurobiology, Duke University Medical Center) ,  Mackensen G. Burkhard (Department of Anesthesiology & Pain Medicine, University of Washington Medical Center) ,  Lo Donald C. (Center for Drug Discovery, Department of Neurobiology, Duke University Medical Center) ,  Mathew Joseph P. (Department of Anesthesiology, Duke University Medical Center) ,  Podgoreanu Mihai V. (Department of Anesthesiology, Duke University Medical Center) ,  Terrando Niccolo (Department of Anesthesiology, Duke University Medical Center) ,  Terrando Niccolo (Center for Translational Pain Medicine, Duke University Medical Center)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 8  ページ： 1050  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アネキシンA1(ANXA1)のような脂質メディエーターおよびペプチドを含む分解能アゴニストは,炎症条件を治療するための新しいアプローチを提供している。外科的外傷は,複数の臓器を影響し,障害することができる免疫系に対して有意な負担を及ぼす。心臓手術後の周術期脳損傷は,せん妄および術後認知機能不全のような有意な有害神経学的転帰と関連している。深い低体温循環停止(DHCA)を伴う心肺バイパス(CPB)の臨床的に関連したラットモデルを用いて,神経炎症と認知に対する新しい生物活性ANXA1トリペプチド(ANXA1sp)のプロ分解効果を試験した。雄ラットは,18°Cで1時間DHCAで2時間CPBを受け,術後7日までの時間的再灌流に続いて,車両またはANXA1spを受けた。不死化したマウスミクログリア細胞株BV2を,賦形剤またはANXA1spで処理し,2時間の酸素-グルコース枯渇とその後の時間的再酸素化を行った。ミクログリア活性化,細胞死,神経炎症およびNF-κB活性化を組織標本および細胞培養で評価した。CPBおよびDHCAに曝露したラットは,種々の脳領域において明らかな神経炎症を有していた。しかしながら,ANXA1sp処置ラットでは,ミクログリア活性化および細胞死(アポトーシスおよび壊死)は,手術後24時間および7日で低下した。これは脳および全身におけるNF-κB活性化の阻害による重要な炎症誘発性サイトカインの減少と関連していた。治療したラットは,Morris水迷路において神経学的スコアが改善され,潜時が短くなった。ANXA1spで処理したBV2細胞において,類似の保護効果が,炎症性サイトカインの減少と細胞死を含むことを観察した。特に,NF-κB p65に結合するANXA1の発現増加を見出し,それによりその転写活性を阻害した。著者らの知見は,新しいプロ分解ANXA1トリペプチドによる治療が,神経炎症を減弱させ,術後の神経学的合併症を予防することにより,ラットにおける心臓手術後に神経保護されるという証拠を提供する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 生物活性 ,  NFκB ,  炎症性サイトカイン ,  *保護作用 ,  炎症 ,  アポトーシス ,  *トリペプチド ,  壊死 ,  再潅流 ,  細胞培養 ,  心臓外科 ,  機能障害
準シソーラス用語： *神経保護 ,  ミクログリア活性化 ,  神経系炎症 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 記憶 ,  神経炎症 ,  NF-κB ,  術後認知機能障害 ,  炎症の解決 ,  手術

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (6件)： ラット ,  深部 ,  低体温循環停止 ,  アネキシンA1 ,  トリペプチド ,  神経保護効果