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J-GLOBAL ID:201802244000507967   整理番号:18A0678442

糖尿病ラット骨格筋収縮機能障害における一酸化窒素シンターゼ阻害物質の役割【JST・京大機械翻訳】

Role of nitric oxide synthase inhibitor in the skeletal muscle contractile dysfunction of type 2 diabetic rats
著者 (5件):
資料名:
巻: 19  号: 10  ページ: 1462-1468  発行年: 2017年 
JST資料番号: C3847A  ISSN: 1008-1372  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: 中国 (CHN)  言語: 中国語 (ZH)
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目的:糖尿病ラット骨格筋収縮機能障害における内因性一酸化窒素合成酵素(NOS)抑制物質非対称性ジメチルアルギニン(ADMA)の作用及びそのメカニズムを検討し、一酸化窒素(NO)合成前駆体L-アルギニンの治療作用を観察する。方法:高脂肪食と低用量ストレプトゾトシン(30mg/kg)の腹腔内注射により、8週間2型糖尿病ラットを作製し、電気刺激法によりヒラメ筋(SOL)と指伸筋(EDL)の単回収縮と強直収縮張力を測定し、骨格筋収縮機能を反映する。ELISAにより骨格筋ADMA含量を測定し、比色法により、ジメチルアルギニンジメチルアミンヒドロラーゼ(DDAH)とNOS活性及びNO含量を測定した。ウェスタンブロット法により,ADMA産生アルギニンメチルトランスフェラーゼ1(PRMT1)とADMA代謝酵素DDAH及びNOS蛋白質発現を検出し,PRMT/ADMA/DDAH/NOS/NO経路の変化を反映した。インスリン抵抗性とインシュリン受容体基質1(IRS-1)と蛋白質キナーゼB(Akt)のリン酸化レベルとグルコース輸送体4(Glut4)の膜輸送を測定した。結果:正常対照群と比べ、糖尿病群ラットのSOLとEDLによる電気刺激に対する単回と硬直収縮張力はいずれも明らかに低下し(P<0.01)、骨格筋収縮機能障害を示した。ADMA含有量は増加し(P<0.05),DDAHとNOS活性は減少し,NO含有量は減少し(P<0.01),PRMT1蛋白質発現は増加し,DDAH,eNOSとnNOS蛋白質は下方制御された(P<0.05)。糖尿病群ラットの経口耐糖能が低下し、骨格筋IRS-1とAktタンパク質リン酸化レベルが低下し、Glut4膜転位が減少した(P<0.05)。L-アルギニンの胃内投与により8週間後に糖尿病ラットの骨格筋収縮機能障害が明らかに改善され、ADMAシグナル伝達経路の乱れとインスリン抵抗性が改善された。結論:糖尿病ラットにおける内因性NOS抑制物質ADMA蓄積は骨格筋収縮機能障害と密接に関連し、そのメカニズムはインスリン抵抗性の促進に関与している可能性がある。Data from Wanfang. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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遺伝子発現  ,  筋肉 

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