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J-GLOBAL ID：201802244002930737   整理番号：18A1153999

マウス実験的自己免疫性脳脊髄炎の慢性期におけるグリベンクラミドのsalutary効果【JST・京大機械翻訳】

Salutary effects of glibenclamide during the chronic phase of murine experimental autoimmune encephalomyelitis

著者 (18件)： Gerzanich Volodymyr (Department of Neurosurgery, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, USA) ,  Makar Tapas K. (Department of Neurology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, USA) ,  Makar Tapas K. (Research Service and MS Center of Excellence, Veterans Affairs Maryland Health Care System, Baltimore, USA) ,  Guda Poornachander Reddy (Research Service and MS Center of Excellence, Veterans Affairs Maryland Health Care System, Baltimore, USA) ,  Kwon Min Seong (Department of Neurosurgery, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, USA) ,  Stokum Jesse A. (Department of Neurosurgery, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, USA) ,  Woo Seung Kyoon (Department of Neurosurgery, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, USA) ,  Ivanova Svetlana (Department of Neurosurgery, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, USA) ,  Ivanov Alexander (Department of Neurosurgery, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, USA) ,  Mehta Rupal I. (Department of Pathology, University of Rochester Medical Center, Rochester, USA) ,  Morris Alexandra Brooke (Research Service and MS Center of Excellence, Veterans Affairs Maryland Health Care System, Baltimore, USA) ,  Bryan Joseph (Pacific Northwest Diabetes Research Institute, Seattle, USA) ,  Bever Christopher T. (Department of Neurology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, USA) ,  Bever Christopher T. (Research Service and MS Center of Excellence, Veterans Affairs Maryland Health Care System, Baltimore, USA) ,  Simard J. Marc (Department of Neurosurgery, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, USA) ,  Simard J. Marc (Department of Pathology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, USA) ,  Simard J. Marc (Department of Physiology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, USA) ,  Simard J. Marc (Neurosurgical Service, Veterans Affairs Maryland Health Care System, Baltimore, USA)
資料名： Journal of Neuroinflammation (Web)  (Journal of Neuroinflammation (Web))
巻： 14  号： 1  ページ： 177  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7329A  ISSN： 1742-2094  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】多発性硬化症(MS)と実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)において,炎症は浸潤白血球と星状細胞の両方によって促進される。最近の研究は,マウスEAEにおいて星状細胞によりほとんど発現されるSUR1-TRPM4チャンネルを意味した。EAEの慢性期におけるSUR1の薬理学的阻害が有益であるという仮説を試験した。【方法】EAEを,ミエリンオリゴデンドロサイト糖蛋白質(MOG)35-55を用いてマウスに誘発した。グリベンクラミド(10μg/日)を12または24日後に投与した。治療の効果は,臨床評価と組織検査によって測定した。EAE病変内の薬物は,bodipy-グリベンクラミドを用いて同定された。初代星状細胞におけるSUR1-TRPM4の役割をパッチクランプとqPCRを用いて特性化した。MS患者からの脱髄病変を免疫標識と免疫FRETによって研究した。【結果】MOG_35-55免疫化の24日後に,臨床症状が改善され,臨床スコアが改善され,ミエリン損失,炎症(CD45,CD20,CD3,p65)が改善され,反応性星状細胞症,B細胞活性化因子(BAFF),ケモカイン(C-Cモチーフ)リガンド2(CCL2)および一酸化窒素シンターゼ2(NOS2)が減少した。グリベンクラミドはEAE病変内に蓄積し,白血球隔離には影響しなかった。初代星状細胞培養において,TNF+IFNγによる活性化はSUR1-TRPM4チャンネルのde novo発現を誘導し,Tnf,BAFF,Ccl2及びNos2 mRNAをアップレギュレートし,これらのmRNAを低下させるSUR1-TRPM4のグリベンクラミド遮断を増加させた。MS患者からの脱髄病変において,星状細胞はSUR1-TRPM4およびBAFF,CCL2およびNOS2を共発現した。【結論】SUR1-TRPM4は,MSにおける疾患修飾のための薬剤可能な標的である可能性がある。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： キャラクタリゼーション ,  インターフェロンγ ,  星状細胞 ,  白血球 ,  mRNA ,  ケモカイン ,  炎症 ,  定量的PCR法 ,  *多発性硬化症 ,  細胞培養 ,  ミエリン ,  患者 ,  一酸化窒素シンターゼ ,  脂環式化合物 ,  芳香族カルボン酸 ,  スルホンアミド ,  芳香族塩素化合物 ,  ウレア化合物 ,  カルボアミド ,  フェノールエーテル
準シソーラス用語： TRPM4 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 多発性硬化症 ,  自己免疫性脳脊髄炎 ,  SUR1 ,  TRPM4 ,  SUR1-TRPM4チャネル ,  ABCC8 ,  グリベンクラミド ,  アストロサイト

分類 (2件)： 免疫反応一般  (ED03010T) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

物質索引 (1件)： グリベンクラミド

引用文献 (59件)：

• Cell MolLife Sci; Astrocytes in multiple sclerosis: a product of their environment; A Nair, TJ Frederick, SD Miller; 65; 2008; 2702-2720; 10.1007/s00018-008-8059-5; CR1;
• Glia; The astrocyte in multiple sclerosis revisited; CF Brosnan, CS Raine; 61; 2013; 453-465; 10.1002/glia.22443; CR2;
• Front Neurol; The role of astrocytes in multiple sclerosis progression; J Correale, MF Farez; 6; 2015; 180; 10.3389/fneur.2015.00180; CR3;
• Mult Scler; Astrocytes in multiple sclerosis; SK Ludwin, VT Rao, CS Moore, JP Antel; 22; 2016; 1114-24; 10.1177/1352458516643396; CR4;
• J Intern Med; Established and novel disease-modifying treatments in multiple sclerosis; AH Cross, RT Naismith; 275; 2014; 350-363; 10.1111/joim.12203; CR5;

タイトルに関連する用語 (4件)： マウス ,  実験的自己免疫性脳脊髄炎 ,  慢性期 ,  グリベンクラミド