ヒトは,心臓モデルを変えることができる【JST・京大機械翻訳】

Wisniowska Barbara; Tylutki Zofia; Polak Sebastian; Polak Sebastian

文献

J-GLOBAL ID：201802244013372525 整理番号：18A0802346

ヒトは,心臓モデルを変えることができる【JST・京大機械翻訳】

Humans Vary, So Cardiac Models Should Account for That Too!

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資料名：
巻： 8 ページ： 700 発行年： 2017年
JST資料番号： U7093A ISSN： 1664-042X 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

薬物開発における数学的モデリングとシミュレーションの利用は,複数の数学的技術と開発パイプラインにおける薬物候補の位置を網羅する。歴史的には,それらを用いて実験データ(すなわちHill方程式)を解析し,含まれる物理的および化学的プロセス(すなわち,Fick則および薬物分子拡散)を明らかにした。近年,数学モデリングの高度利用は,規制レビュープロセスの重要な部分である。生理学に基づく薬物動態(PBPK)モデルは,特異的な臨床研究を行う必要性を同定し,特異的な研究デザインを示唆し,適切な標識言語を提案する。それらの応用により,薬物曝露に対する内因性(例えば,年齢,性別,遺伝学,疾患)および外因性[例えば,投与スケジュール,薬物-薬物相互作用(DDIs)]因子,単独または組み合わせの影響の評価が可能になり,従って正確な集団評価が可能になる。心臓安全性による薬物安全性の評価のための類似経路が,最も進歩した例である。不整脈を引き起こす薬物の可能性に焦点を合わせて,機械的数学モデルによる安全性評価を,包括的なin vitro前不整脈検査の要素として,現在議論している。このパラダイムの柱の1つは,in vitroで測定されたデータを統合するために,成人のヒト心室心筋細胞のin silicoモデルの使用である。既存の例(PBPKモデルの使用によるin vivo外挿)は,決定論的,疫学的および臨床的データベースの可変性モデルがヒト生理学を記述する機構モデルと融合できることを示唆する。確率的アプローチに基づき,特定のパラメータ値(イオン電流コンダクタンスと速度論)とさらなる剪定をランダムに割り当てることにより生成されたモデルのポピュレーションに基づいて,利用可能な他の方法がある。本論文では,両アプローチを,薬物特異的変動性と並行して,簡潔に特性化した。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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著者キーワード (5件)： , , , ,

動物に対する影響 , 化学物質の毒性一般 , 研究開発 , 脳・神経系モデル , 公衆衛生

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