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J-GLOBAL ID：201802244089721103   整理番号：18A1870769

エピジェネティック制御の消失はシグナル伝達ネットワークにおける経路のバランスを逆転させることにより細胞死を促進することができる【JST・京大機械翻訳】

A Loss of Epigenetic Control Can Promote Cell Death through Reversing the Balance of Pathways in a Signaling Network

著者 (8件)： Vanaja Kiran G. (Yale Systems Biology Institute and Department of Biomedical Engineering, Yale University, New Haven, CT 06520, USA) ,  Vanaja Kiran G. (Department of Biomedical Engineering, Johns Hopkins University School of Medicine and Whiting School of Engineering, Baltimore, MD 21205, USA) ,  Timp Winston (Department of Biomedical Engineering, Johns Hopkins University School of Medicine and Whiting School of Engineering, Baltimore, MD 21205, USA) ,  Feinberg Andrew P. (Department of Biomedical Engineering, Johns Hopkins University School of Medicine and Whiting School of Engineering, Baltimore, MD 21205, USA) ,  Feinberg Andrew P. (Department of Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA) ,  Feinberg Andrew P. (Department of Mental Health, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, MD 21205, USA) ,  Levchenko Andre (Yale Systems Biology Institute and Department of Biomedical Engineering, Yale University, New Haven, CT 06520, USA) ,  Levchenko Andre (Department of Biomedical Engineering, Johns Hopkins University School of Medicine and Whiting School of Engineering, Baltimore, MD 21205, USA)
資料名： Molecular Cell  (Molecular Cell)
巻： 72  号： 1  ページ： 60-70.e3  発行年： 2018年 
JST資料番号： W1167A  ISSN： 1097-2765  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 調節ネットワークの後成的制御は部分的にしか理解されていない。インシュリン様成長因子-II(IGF2)の発現は,母性対立遺伝子のサイレンシングにより仲介されるゲノムインプリンティングにより制御される。IGF2(LOI)のインプリンティングの損失は,マウスモデルにおいて,そしてヒトにおいて疫学的に,腸および結腸直腸癌に関連している。しかし,LOI表現型の分子的基礎は明らかではない。驚くべきことに,LOI細胞において,IGF2により誘発された2つの正準シグナル伝達経路の相対活性の逆転を見出し,プロ及び抗アポトーシスシグナル伝達の間の更なる再平衡を引き起こした。予測数学モデルは,このネットワーク再平衡がWTとLOI細胞の両方で受容体チロシンキナーゼ阻害の効果を定量的に説明することを示す。この機構はまた,LOI細胞の選択的致死のための安定したLOI表現型と治療的ウインドウの両方を定量的に説明し,従って,エピジェネティクスに制御された癌の予防を説明する。これらの知見は,エピ遺伝子的に修飾された細胞シグナリングを理解するための枠組みを示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： エピジェネティクス ,  ヒト ,  刷込 ,  アポトーシス ,  治療法 ,  *細胞情報伝達 ,  疫学 ,  表現型 ,  *ネットワーク ,  予測 ,  対立遺伝子 ,  遺伝子サイレンシング
準シソーラス用語： 細胞シグナリング ,  抗アポトーシス作用 ,  結腸直腸癌 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： インプリンティング ,  ネットワーク再配線 ,  キナーゼシグナリング ,  アポトーシス ,  Akt ,  ERK ,  死の面 ,  癌遺伝子依存症 ,  計算モデル ,  エピジェネティクス

分類 (4件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  運動器系の基礎医学  (GG01020B) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (7件)： エピジェネティック制御 ,  シグナル伝達ネットワーク ,  経路 ,  バランス ,  逆転 ,  細胞死 ,  促進