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J-GLOBAL ID：201802244147857115   整理番号：18A1288389

ムスカリン性アセチルコリン1型受容体活性は成体感覚ニューロンにおける微小管重合とミトコンドリア輸送を阻害することにより神経突起伸長を制限する【JST・京大機械翻訳】

Muscarinic Acetylcholine Type 1 Receptor Activity Constrains Neurite Outgrowth by Inhibiting Microtubule Polymerization and Mitochondrial Trafficking in Adult Sensory Neurons

著者 (4件)： Sabbir Mohammad G. (Division of Neurodegenerative Disorders, St. Boniface Hospital Research Centre) ,  Calcutt Nigel A. (Department of Pathology, University of California, San Diego) ,  Fernyhough Paul (Division of Neurodegenerative Disorders, St. Boniface Hospital Research Centre) ,  Fernyhough Paul (Department of Pharmacology and Therapeutics, University of Manitoba)
資料名： Frontiers in Neuroscience (Web)  (Frontiers in Neuroscience (Web))
巻： 12  ページ： 402  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7087A  ISSN： 1662-453X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ムスカリン性アセチルコリン1型受容体(M_1R)は,代謝性G蛋白質共役受容体である。M_1Rのノックアウトまたは選択的または特異的受容体拮抗剤への曝露は,成体感覚ニューロンにおける神経突起成長を上昇させ,末梢神経障害の多様なモデルにおいて治療的である。内在性M_1R活性化が細胞骨格とその後のミトコンドリア輸送に対する負の影響を介して神経突起伸長を抑制するという仮説を試験した。成体ラット感覚ニューロンおよび細胞系の初代培養においてM_1Rを過剰発現させ,細胞骨格/ミトコンドリア動力学および神経突起成長の調節に関連する生理学的および分子的結果を検討した。成体初代ニューロンにおいて,M_1Rの過剰発現はチューブリンの破壊を引き起こしたが,アクチン,細胞骨格ではなく,神経突起伸長を有意に減少させた。M_1R-DREADD突然変異体の過剰発現は,神経突起成長を比較的増加させ,培養ニューロンから放出されたアセチルコリンがM_1Rと相互作用し,神経突起成長を抑制することを示唆した。神経突起成長に及ぼすm_1R依存性拘束は,選択的(ピレンゼピン)または特異的(ムスカリン性毒素7)M_1R拮抗剤によって除去された。細胞骨格のm_1R依存性破壊はまた,ピレンゼピンまたはムスカリン性毒素7により救済された障害である遠位神経突起におけるミトコンドリアの豊富さと輸送を減少させた。m_1R活性化はチューブリン重合を阻害するG蛋白質(Gα13)の活性化を介して細胞骨格動力学を調節し,従って神経突起伸長を減少させた。本研究は,成体感覚ニューロンの軸索におけるチューブリン細胞骨格のGα13蛋白質依存性調節のM_1R制御の新しい機構を提供する。この新しい経路は,抗ムスカリン薬が他の臨床条件に対して現在利用されているので,dying-back神経経路の治療に利用できる可能性がある。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アクチン ,  *ニューロン ,  *ミトコンドリア ,  チューブリン ,  *知覚神経 ,  *成体 ,  治療法 ,  ラット ,  初代培養 ,  細胞骨格 ,  毒素 ,  脂肪酸
準シソーラス用語： 過剰発現 ,  *神経突起 ,  アンタゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： ムスカリン受容体 ,  ミトコンドリア ,  アンタゴニスト ,  G蛋白質 ,  細胞骨格動態 ,  ミトコンドリア輸送 ,  神経変性 ,  チューブリン

分類 (1件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C)

物質索引 (1件)： アセチルコリン

タイトルに関連する用語 (12件)： ムスカリン ,  アセチルコリン ,  受容体 ,  活性 ,  成体 ,  感覚ニューロン ,  微小管重合 ,  ミトコンドリア ,  輸送 ,  阻害 ,  神経突起伸長 ,  制限