文献

J-GLOBAL ID：201802244165637720   整理番号：18A2080729

抗気腫薬としてのサルビアノール酸B I 肺細胞増殖および移動のin vitro刺激および肺細胞死およびin vivo肺STAT3活性化およびVEGF上昇に対する保護【JST・京大機械翻訳】

Salvianolic acid B as an anti-emphysema agent I: In vitro stimulation of lung cell proliferation and migration, and protection against lung cell death, and in vivo lung STAT3 activation and VEGF elevation

著者 (2件)： Dhapare Sneha (Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Virginia Commonwealth University, 410 N. 12th Street, P. O. Box 980533, Richmond, VA, 23298, USA) ,  Sakagami Masahiro (Department of Pharmaceutics, School of Pharmacy, Virginia Commonwealth University, 410 N. 12th Street, P. O. Box 980533, Richmond, VA, 23298, USA)
資料名： Pulmonary Pharmacology & Therapeutics  (Pulmonary Pharmacology & Therapeutics)
巻： 53  ページ： 107-115  発行年： 2018年 
JST資料番号： T0708A  ISSN： 1094-5539  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 気腫は,進行性で致命的な肺胞構造破壊/消失を引き起こすが,まだ不可逆的で,今日まではまだ残っている。血管内皮成長因子(VEGF)シグナル伝達障害は新しい病原性機構として提案されており,VEGF回復が気腫の逆転を可能にする可能性がある。したがって,伝統的な漢方薬ダンシェンのポリフェノールであるサルビアノール酸B(SAL-B)は,肺細胞増殖と遊走を促進し,肺細胞死に対して保護するように,Janusキナーゼ2(JAK2)と転写3(STAT3)の活性化を介したVEGF刺激/上昇により気腫の肺胞構造回復剤であると仮定した。in vitroヒト肺微小血管内皮(HMVEC-L)及び肺胞上皮(A549)細胞系を用いて,SAL-BをMTT及びBrdUアッセイにより細胞増殖の刺激について調べた。2)スクラッチ創傷閉鎖アッセイによる細胞遊走の促進;3)トリパンブルー排除とフローサイトメトリー分析による気腫様誘導細胞死に対する保護;4)これらの活性におけるJAK2/STAT3/VEGFの機構的関与。また,SAL-Bを,健常ラットの肺に2週間噴霧し,肺のSTAT3活性化とVEGF上昇をウェスタンブロット法により検証し,機能的および形態学的異常の欠如を確認した。全てのin vitro細胞ベース活性は濃度依存性であった。25μMで,SAL-B1は細胞増殖を1.4~2.6倍刺激した。2)移動細胞創傷閉鎖を1.5~1.7倍促進した。そして,3)H_2O_2(酸化ストレス)とSU5416(VEGF受容体遮断)で誘発された細胞死に対して49~86%保護された。JAK2とSTAT3阻害剤とVEGF受容体拮抗剤はこれらのSAL-Bの活性を65%以上阻害し,JAK2/STAT3活性化とVEGF刺激/上昇の機構的関与を示唆した。ラットにおいて,0.2mg/kgのSAL-Bは,肺におけるSTAT3リン酸化およびVEGF上昇をそれぞれ1.9および1.5倍増加させたが,機能的および形態学的異常を引き起こさなかった。したがって,SAL-Bは,肺細胞増殖および遊走のJAK2/STAT3/VEGF依存性刺激を介して肺胞構造破壊/損失を逆転させることができる新しいクラスの抗気腫剤であり,誘導された肺細胞死を阻害することが予測された。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ウェスタンブロット法 ,  *細胞死 ,  *気腫 ,  リン酸化 ,  *in vitro実験 ,  ヒト ,  *VEGF ,  肺胞 ,  濃度依存性 ,  ラット ,  フローサイトメトリー ,  多価フェノール ,  細胞情報伝達 ,  *細胞増殖
準シソーラス用語： *STAT3転写因子 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： サルビアノール酸B(SAL-B) ,  気腫 ,  STAT3[シグナル伝達物質と転写因子3] ,  VEGF[血管内皮増殖因子] ,  増殖 ,  移動 ,  細胞死

分類 (2件)： 呼吸器の基礎医学  (GI01020H) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (9件)： 気腫 ,  サルビアノール酸B ,  肺 ,  細胞増殖 ,  刺激 ,  細胞死 ,  STAT3 ,  活性化 ,  VEGF