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J-GLOBAL ID：201802244417258457   整理番号：18A1295438

癌,自己免疫疾患および移植片対宿主病の治療のための新たな薬剤標的としてのTNF受容体II型: 小分子結合剤に対する現在の展望とin silico探索【JST・京大機械翻訳】

TNF Receptor Type II as an Emerging Drug Target for the Treatment of Cancer, Autoimmune Diseases, and Graft-Versus-Host Disease: Current Perspectives and In Silico Search for Small Molecule Binders

著者 (5件)： Shaikh Faraz (Department of Computer and Information Science, Faculty of Science and Technology, University of Macau) ,  He Jiang (State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine, Institute of Chinese Medical Sciences, University of Macau) ,  Bhadra Pratiti (Department of Computer and Information Science, Faculty of Science and Technology, University of Macau) ,  Chen Xin (State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine, Institute of Chinese Medical Sciences, University of Macau) ,  Siu Shirley W. I. (Department of Computer and Information Science, Faculty of Science and Technology, University of Macau)
資料名： Frontiers in Immunology (Web)  (Frontiers in Immunology (Web))
巻： 9  ページ： 1382  発行年： 2018年 
JST資料番号： U7074A  ISSN： 1664-3224  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： TNF受容体II型(TNFR2)は主にCD4+Foxp3+調節性T細胞(Treg)と骨髄由来抑制細胞(MDSCs)に発現し,TregとMDSCsの拡大と機能において主要な役割を果たすという証拠がある。結果として,アンタゴニストまたはアゴニストによるTNFR2の標的化は,サプレッサー細胞活性のダウンレギュレーションまたはアップレギュレーションにより,癌および自己免疫疾患の治療における新しい戦略を示す可能性がある。TNFR2の複雑な構造の理解と分子レベルでのTNFとの結合における進歩は,構造誘導薬物発見の機会を提供する。本論文は,TregとMDSCsの免疫抑制機能におけるTNFR2の決定的役割に関する現在の証拠と,癌,自己免疫疾患,および移植片対宿主病の治療における新しいTNFR2標的治療薬を開発するための現在の努力をレビューする。潜在的TNFR2標的小分子に光を当てるために,著者らは,TNFR2の2つのTNF結合部位,領域3と4に対する40,000の天然化合物の仮想スクリーニングを初めて実行した。著者らの結果は,領域4におけるトップヒットが,領域3におけるそれらよりわずかに高いドッキングエネルギーを持つことを示した。それにもかかわらず,TNF-TNFR2分子動力学シミュレーションからの自由エネルギー計算は,領域3におけるTNFの結合強度が領域4におけるそれの1/10であることを明らかにした。これは,領域3が領域4より小分子により標的化される可能性のあるより実行可能な結合部位であることを示唆する。従って,TNFR2の標的領域3における有効性は更なる研究に値する。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ターゲティング ,  骨髄 ,  *小分子 ,  *自己免疫病 ,  制御性T細胞 ,  結合部位 ,  分子標的療法 ,  アップレギュレーション ,  ダウンレギュレーション
準シソーラス用語： 創薬 ,  分子動力学シミュレーション ,  アゴニスト ,  アンタゴニスト ,  FoxP3 ,  *in silico , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： TNF受容体II型 ,  TNF ,  調節性T細胞 ,  仮想スクリーニング ,  創薬 ,  MM-PBSA

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  サイトカイン  (EB08090G)

タイトルに関連する用語 (10件)： 癌 ,  自己免疫疾患 ,  移植片対宿主病 ,  治療 ,  薬剤標的 ,  TNF受容体II ,  小分子 ,  結合剤 ,  展望 ,  探索